旧金山(EGMN)-加州大学旧金山分校(UCSF)骨髓瘤项目主任Jeffrey L. Wolf博士在肿瘤学大会年会上报告称，多个抗多发性骨髓瘤的在研新药具有较好的前景。

　　 
       这些新药包括目前主要抗多发性骨髓瘤药物的第二或第三代新药，它们毒性更低且(或)克服了前代药物的耐受缺点；另一些则是全新药物。骨髓瘤新药开发突飞猛进，得益于对骨髓瘤发病机理的进一步了解。除染色体17p缺失和某些其他预后不良的骨髓瘤外，抗骨髓瘤新药研发均取得了巨大进步。江汉大学附属第三医院肿瘤科曾辉
 
蛋白酶体抑制剂
 
       第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米可改善骨髓瘤患者预后，但实现收益最大化则需克服限制其使用的周围神经病变不良事件。三种策略可在不损害疗效的前提下减小毒性：适当减小标准剂量、用药次数由2次/周调整为1次/周，以及给药途径由静脉给药变更为皮下给药。例如，接受预治疗的骨髓瘤患者由硼替佐米皮下给药替代静脉给药，总应答率仍为52%(Lancet Oncol. 2011;12)，但周围神经病变总发生率(38% vs. 53%)和≥3级周围神经病变发生率(6% vs. 16%)均显著降低。事实上目前UCSF收治的患者均为皮下给药，因神经病变而停药的患者可重新接受皮下给药治疗。
 
       正在进行Ⅲ期临床试验的新一代蛋白酶体抑制剂carfilzomib也已显示出良好的抗骨髓瘤活性和周围神经病变低发生率。对于预治疗复发性或难治性骨髓瘤患者，硼替佐米未治疗组和暴露组carfilzomib单药治疗总应答率分别为42%~ 53%(ASCO 2011 annual meeting. Abstract 8026)和21%(Haematologica 2010;95:452 Abstract 1099)，两组疾病进展中位时间均≥8个月。未发表数据显示，carfilzomib对硼替佐米治疗疾病进展患者应答率可达17%，表明该药物似乎对现有蛋白酶体抑制剂治疗无效患者仍具有一定活性。同时，1/2级和3级周围神经病变发生率分别为6%和1%，155例受试者中仅有1例因不良反应停药。
 
       预治疗复发性和难治性骨髓瘤患者接受carfilzomib与雷利度胺和地塞米松联合用药(CRd方案)的总应答率为78%，完全应答率或近完全应答率为24% (ASCO 2011 meeting. Abstract 8025)。接受8个周期CRd治疗的18例新确诊骨髓瘤患者，总应答率为100%，严格完全应答、完全应答或近完全应答率为61%(2011 International Myeloma Workshop. Poster P-253)。疗效非常令人兴奋，但受试者较少，尚需大样本研究加以证实。
 
       此外，CEP-18770、ONX-0912和MLN-9708等多个试验中的蛋白酶体抑制剂口服制剂在临床前实验中崭露头角或在临床试验中显示出优势。
 
第三代免疫调节剂(IMiD)
 
       继沙利度胺和雷利度胺之后的第三代IMiD pomalidomide在临床试验中也显示出良好的抗骨髓瘤活性。Pomalidomide联合地塞米松用于预治疗骨髓瘤患者的部分或完全应答率为25%~ 42%，不良事件主要为血液系统反应。既往接受雷利度胺治疗的患者应答率为35%(ASCO 2011 annual meeting. Abstract 8067)，表明对雷利度胺耐受患者也具有一定疗效。
 
 
组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂
 
       HDAC抑制剂伏瑞斯特(vorinostat)获准用于淋巴瘤治疗，但在骨髓瘤联合治疗临床试验中表现良好，总应答率为40%~94%。与之类似，获准用于淋巴瘤治疗的HDAC抑制剂romidepsin也正在进行抗骨髓瘤活性研究；同类药物panobinostat也在进行骨髓瘤患者联合用药Ⅱ期和Ⅲ期试验。
 
单抗
 
       Elotuzumab 是一种直接作用于浆细胞表面高表达的糖蛋白CS1的单抗，尚在研究中。复发性或难治性骨髓瘤患者Ⅰ期试验结果显示，elotuzumab联合雷利度胺和低剂量地塞米松的总应答率为82%(ASCO 2011 meeting. Abstract 8076)。对大多数现有药物难治性患者应答率为83%，雷利度胺暴露患者应答率为95%。Elotuzumab联合硼替佐米治疗复发性或难治性骨髓瘤患者试验也正在进行中，但总应答率为48%，效果一般(ASH 2010 meeting. Abstract 3023)。
 
其他药物和作用途径
 
       多种其他药物在治疗骨髓瘤方面也引人注目，包括最初用于淋巴瘤治疗的老药苯达莫司汀、光激酶抑制剂(如MLN-8237)和雷帕霉素靶蛋白抑制剂(如INK-128)。此外，作用于成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)的药物也颇令人关注。4;14移位患者FGFR3过表达，FGFR3抑制剂或直接抗体应该对于此类患者十分有效。
 
       针对Jak/Stat和AKT等特定信号转导途径的新药也处于临床研究阶段，如正在进行的AKT抑制剂perifosine联合用药治疗复发性或难治性骨髓瘤Ⅲ期试验(NCT01002248)。