关节炎病人的药物疗法怎么样呢

    发布时间:2016-02-21   来源:中华康网   

  如何科学治疗关节炎疾病呢?关节炎疾病的发生,无论是对我们的心理健康还是对我们的身体健康都造成了很严重的威胁。疾病患者承受了很大的精神摧残。下面我们就一起来了解一下关节炎疾病患者的药物疗法。

  1.1 关于药物分类 目前治疗RA的药物种类很多,分类也多,我国蒋明等[3]将其分为4类:一线药物、二线药物、三线药物及免疫治疗药物。

  1.1.1 一线药物包括水杨酸类和其他非甾体抗炎药(NSAIDs),主要通过抑制环氧合酶(COX)作用,分解炎症反应,减少前列腺素和缓激肽水平而缓解疼痛症状。NSAIDs临床应用十分广泛,不同病人对此类药物的反应各不相同,故医师用药需因人而异,通过临床治疗观察,始能掌握病人个体化情况。不过,NSAIDs对RA的病情进展没有作用,不能阻止病情的恶化,可以说仅是对症治疗。再者NSAIDs的毒副作用日益受到关注,尤其是胃肠道反应,曾被视作“特发性”消化性溃疡,现已查明90%是由H.pylori杆菌和服用NSAIDs所致[4]。由NSAIDs引起的消化性溃疡占15%~35%[5]。针对消化道毒副作用,Brooks[6]提出应减少NSAIDs剂量和缩短使用时间。现代研究环氧合酶(COX),已知分为COX-1和COX-2两种,后者通常产生于炎症部位,近年来已可生产选择性COX-2抑制剂,其毒副作用较一般NSAIDs为小,而抗炎作用一样,故进一步开发和使用COX-2抑制剂,当是近代药物学重要进展之一。另有学者[7]研究当前几种NSAIDs对消化道并发症发生率并不相同,优布芬、双氯高灭酸的危险性较小;消炎痛、萘普生、硫茚酸中等;痛灭定、炎痛喜康、酮基布洛芬较大。

  1.1.2 二线药物包括改变病情药(DMARDs)和细胞毒药物,前者有抗疟药、金制剂、青霉胺、柳氮磺胺吡啶和雷公藤等,后者有甲氨喋呤(MTX)、环磷酰胺、环孢素和硫唑嘌呤等。这类药物从使用至出现临床疗效所需时间较慢,故又称为慢作用药(SAARDs)。一般认为此类药物可影响病人的异常免疫功能,从而改变RA病情的进展,近年来都有早期应用此类药物的趋势,不过其毒副作用也大,Felson等[8]对几种二线药物的效能/毒性进行分析比较,金诺芬作用较羟氯奎为弱,较MTX、注射金、青霉胺及柳氮磺胺吡啶四药更弱,而此四药之间无重大差别。MTX与硫唑嘌呤相比,前者较强。Felson等[9]又根据几种二线药的毒性分析,发现MTX和羟氯奎二药具有最佳的效能/毒性比率(efficacy-to-toxicity ratio),其余药物与之相比,或者是效能较差,或者是毒性较大。MTX作为二线药物,兼具免疫抑制作用和直接抗炎作用,而毒副作用相对较小,治疗RA效果显著,临床应用很为广泛。

  1.1.3 三线药物即糖皮质激素,具有很强抗炎作用,也具免疫抑制作用[10,11],但是长期服用会产生很多副作用,形成依赖性,当药物骤然减量或停用,病情随即加重,因此使用糖皮质激素须持慎重态度,不能滥用,应用指征为:(1)控制活动性RA而对一线药无效者,(2)有肝、肾功能损害不宜接受一、二线药物治疗者,(3)有合并关节外类风湿病表现者。目前均主张使用小剂量,根据对美国301位风湿病医师调查[12],有43%主张使用强地松10mg/d,36%主张7.5mg/d。使用小剂量激素治疗RA尚缺乏长期结果资料,多数超过一年的中、短期研究显示能改善RA活动。Saag[12]为了安全和效果,对使用激素提出如下建议:(1)开始剂量<15mg/d,(2)迅速减至生理剂量7.5mg/d,(3)如与NSAIDs联合使用,须警惕加重消化道并发症及液体滞留等毒副作用,(4)用药期间查验血糖、血压和作周期性眼科检查,(5)考虑骨质疏松危险因素,补充钙片及维生素D。对于关节症状较重、受累关节少的病人,也可作激素关节腔注射,与全身用药交替进行。

  1.1.4 第四类为免疫治疗药物[11,13],随着免疫学和分子生物学的发展,目前对RA免疫病理的发生机制已有一定了解。RA被认为是T-细胞驱使的疾病:T-细胞增加,引起巨噬细胞和成纤维细胞增加,造成关节的破坏性改变,显示出RA关节的特征。细胞素释放—特有的白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)—接着遂有存在抗原的细胞介入RA关节的破坏改变中。细胞素刺激血管使其更易渗透,白细胞通过血管壁移行到关节内,引起炎症。细胞素释放亦导致成纤维细胞和滑膜细胞的增生,产生破坏性金属蛋白酶、增加B细胞、类风湿因子及免疫球旦白产物,这些破坏因素中,金属旦白酶的增加刺激了前列腺素和骨吸收。

  生物制剂能够阻断这些不良影响或者干扰炎症的形成,以改变RA病情的进展,这实际上也是生物制剂获得发展的研究基础。免疫治疗药物试用于临床者有:口服Ⅱ型胶原、抗TNF-a单克隆抗体、抗IL-1单克隆抗体、抗CD4单克隆抗体等,这些药物是近年新兴发展起来,尚处于研究探索阶段。生物制剂具有药理作用环节的选择性高和毒副作用小的优点,预期将有较广泛应用前景。

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