EASL临床实践指南:肝硬化腹水、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综...

    发布时间:2015-12-22   来源:中华康网   

  自发性细菌性腹膜炎的治疗

  经验性抗生素治疗

   诊断SBP后必须立即开始经验性抗生素治疗,无需腹水培养结果[10,107]。不应将有潜在肾毒性的抗生素(如氨基糖苷类)作为经验性治疗药物[10]。头孢噻肟,一种三代头孢菌素,广泛用于SBP患者,这是由于其覆盖大多数致病菌,以及治疗期间腹水中药物浓度高[118-22]。77%-98%的患者可消除感染。4g/天和8g/天的疗效相似 [119]。5天疗程和10天疗程疗效相同[123](见表6)。四川省第四人民医院消化内科常玉英

   

  表6;抗生素治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者

                                                                                                  

  作者(年)                   治疗                      患者例数   感染消除(%)    住院死亡率(%)

                                                                                 

  Felisart, 1985 (118)    妥布霉素(1.75 mg/kg/8 h IV)          36           56              61

                      +氨苄青霉素(2 g/4 h IV)

                     vs头孢噻肟(2g/4 h IV)            37           85*            73

   

  Rimola,1995 (119)    头孢噻肟(2g/6 h IV)                71           77             69

                     vs头孢噻肟(2g/12 h IV)            72           79              79

   

  Navasa,1996 (120)   氧氟沙星(400 mg/12 h PO)         64           84             81

                     vs头孢噻肟(2g/6 h IV)              59           85             81

   

  Sort,1999 (121)      头孢噻肟(2g/6 h IV)                 63           94             71

                    vs头孢噻肟(2g/6 h IV)+白蛋白        63           98             90**

   

  Ricart,2000 (122)    阿莫西林/克拉维酸(1/0.2 g/8 h IV)     24           87             87

                     随后0.5/0.125 g/8 h PO

                     vs头孢噻肟(1g/6 h IV)              24           83             79

   

  Terg,2000 (124)     环丙沙星(200 mg/12 h IV 7 天)        40          76             77

                    vs环丙沙星(200 mg/12 h IV 2天)      40          78             77

                    随后500 mg/12 h PO 5天

                                                                                         

  *P<0.02与妥布霉素+氨苄青霉素比较,**P=0.01与单独头孢噻肟比较

   

  作为选择,阿莫西林/克拉维酸先静脉再口服,与头孢噻肟比较,在消除SBP与死亡率上有相似的转归[122],且花费更低。然而,仅有一项小样本的对照研究,其结果尚需较大的资料进一步证实。环丙沙星7天静脉给药或2天静脉随后5天口服,与头孢噻肟比较,在消除SBP及住院生存率上有相似的转归,但花费明显增高[124]。然而,环丙沙星转换治疗(先静脉用抗生素,然后降阶口服)较静脉头孢他啶有更好的成本效益比[125]。在无肾功能衰竭、肝性脑病、消化道出血、肠梗阻或休克的无并发症SBP,口服氧氟沙星与静脉头孢噻肟有相似的转归[120]。头孢噻肟或阿莫西林/克拉维酸对诺氟沙星预防治疗期间发生SBP的患者有效[10].。

  如抗生素治疗2天后,腹水中性粒细胞计数下降小于治疗前水平的25%,则治疗失败的可能性较高[10,112]。应高度怀疑引起感染的细菌耐药,表明应根据体外药敏试验或依据经验或存在“继发性腹膜炎”而需调整抗生素治疗。

  推荐意见

  诊断SBP后应立即开始经验性抗生素治疗(level A1

  由于SBP最常见的致病菌是革兰氏阴性需氧菌,如大肠杆菌,一线抗生素治疗是三代头孢菌素(Level A1)。备选药物包括阿莫西林/克拉维酸和喹诺酮类药物,如环丙沙星或氧氟沙星。然而,喹诺酮类药物不应用于已使用该类药物预防SBP的患者,以及喹诺酮类药物耐药高的地区和院内感染的SBPlevel B1

  大约90%的患者抗生素治疗可消除SBP。通过确定腹水中性粒细胞计数下降250/mm3(250 x 106/L),并且如诊断时培养为阳性,尚需腹水培养无菌,以证实SBP消除(level A1)。开始治疗48小时后,再次腹腔穿刺术有助于阐明抗生素治疗的疗效。

  如临床症状与体征恶化,和/或腹水中性粒细胞计数较诊断时无明显减少或反而增加,应疑是抗生素治疗失败。抗生素治疗失败通常是由于细菌耐药或继发性细菌性腹膜炎。一旦继发性细菌性腹膜炎被排除,应根据体外分离的细菌药敏实验调整抗生素,或改为备选的经验性广谱抗生素(level A1

  自发性细菌性脓胸治疗与SBP类似。

  无感染性休克的SBP患者白蛋白输注

   无感染性休克的SBP可加剧有严重肝功能不全、肝性脑病和1型肝肾综合征(HRS)患者的循环功能恶化[121,126,127],即使感染消除,住院死亡率仍约有20% [121,126]。

  一项有关头孢噻肟治疗的SBP患者的随机对照研究显示,与单独头孢噻肟治疗比较,加用白蛋白(诊断时输注1.5g/Kg,第3天输注1g/Kg)可显著降低1型HRS的发病率(自30%降至10%),死亡率从29%降至10%。基线血清胆红素≥68umol/L(4mg/dl)或肌酐≥88umol/L(1mg/dl)的患者白蛋白治疗更为有效,基线血清胆红素<68umol/L和肌酐<88umol/L的患者静脉白蛋白是否有效还不清楚,这是因为两组患者1型HRS的发生率非常低(未用白蛋白组7%,白蛋白组0%)[121]。SBP患者的非随机研究也显示:诊断SBP时有中度肝功能衰竭而无肾功能不全的患者,其肾功能衰竭发病率和死亡率非常低[128-30]。

  尚不清楚晶体液或人工胶体是否能够替代白蛋白以预防SBP患者的HRS。白蛋白可改善SBP患者的循环功能,而等效剂量的羟乙基淀粉却没有类似的有益效果[131]。显然,还需要进一步研究,以评估白蛋白以及其它扩容剂在SBP治疗中的疗效。在有进一步资料完成之前,输注白蛋白显示在SBP治疗中是一种有价值的辅助方法。

  推荐意见

  大约30%单独抗生素治疗的SBP患者发生HRS,其生存率差。使用白蛋白(诊断时1.5g/Kg,第31g/Kg)可减少HRS发病率,并改善生存率(Level A1).。尚不清楚静脉白蛋白在基线血清胆红素68umol/L和肌酐88umol/L的亚组患者是否有效(Level B2)在有更多的资料可兹利用之前,推荐所有发生SBP的患者,均应使用广谱抗生素和静脉白蛋白治疗(level A2)。

   

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