泌乳素型垂体瘤的药物治疗

    发布时间:2016-01-10   来源:中华康网   

  催乳素瘤是最常见的一种垂体瘤,根据大小可将催乳素瘤分为微小催乳素瘤(直径<10 mm)和巨大催乳素瘤(直径≥10mm)。催乳素瘤的治疗取决于肿瘤的大小,是否存在性功能异常以及是否要求怀孕等。微小催乳素瘤一般生长缓慢,如果症状不明显或者患者不要求怀孕、纠正月经紊乱及性功能异常等可不予以治疗。而巨大瘤除了高催乳素血症所致症状外因经常导致神经系统症状而需要治疗。药物治疗可使超过90%的患者血催乳素水平正常,但需要长期服药。溴隐亭有降低血催乳素水平和缩小瘤体的作用。因已证明在孕期溴隐亭具有安全性而被推荐用于孕期治疗。复旦大学附属肿瘤医院脑脊柱外科陈鑫

  

  药物治疗

  溴隐亭是一种麦角衍生物,它能与正常或者腺瘤的催乳素细胞结合并刺激其D2型受体。口服溴隐亭3 h后血药浓度达到高峰,7 h后浓度逐渐降低,11~14 h后,已测不出血药浓度。溴隐亭的生物学活性与血药浓度平行,但在无法检测到血药浓度后其作用仍可维持一段时间。溴隐亭的用量一般可从每晚0.625 mg开始,一周后早晨加1.25 mg,之后每周约增加1.25 mg至总量达2.5~15 mg/d,治疗期间每月检测一次血催乳素水平。为恢复月经及怀孕,用量大约为7.5 mg/d。一般一天分两次服用可使药效达到最佳。溴隐亭最常见的副作用是恶心、呕吐,另外还有头痛、眩晕、疲劳及体位性低血压等,严重者会出现休克症状。体位性低血压产生的原因可能与溴隐亭松弛内脏及肾脏血管平滑肌有关,因此服药前应注意心血管功能。一般来讲溴隐亭的副作用是短期的,可通过调整剂量来减轻,另外起始治疗选在夜间服药,进食也可减轻这些副作用。大约有5%的患者对溴隐亭不能耐受,大约10%的患者存在溴隐亭抵抗,但患者对溴隐亭抵抗发生的时间不同,有报道某些患者服药后5年才出现。

  溴隐亭能使70%~90%的患者血催乳素水平和月经恢复正常。在男性患者中的治疗取得了相似的结果。研究还发现,尽管有些患者治疗后催乳素水平仍稍高于正常,但已足以使排卵及月经恢复正常。对于大多数患者前3个月瘤体缩小较快,然后速度减慢。一般来说血催乳素水平降低总是先于肿瘤缩小,而且血催乳素水平不下降,则肿瘤体积不缩小。

  药物疗程

  多巴胺受体激动剂治疗最大的缺点是理论上要求患者终身服药。当血催乳素水平维持正常达2年或者催乳素瘤的体积缩小50%以上,多巴胺受体激动剂的用量宜逐渐减少。经过2年不间断的治疗,即使很小的剂量也能很好地控制催乳素瘤患者血催乳素水平和肿瘤的生长。学者建议每3个月调整一次剂量,溴隐亭应每次减少0.25 mg/d,为防止反弹,每次减量前应测血催乳素水平,开始调整后6个月进行一次MRI以防止瘤体增大。有证据显示,经过长时期的溴隐亭治疗在停药后可以保持血催乳素水平,但对于多数人群来说则比较有限。文献报道,中止溴隐亭治疗后血催乳素水平仍保持正常者达6.6%~37.5%。有人建议,如果维持剂量能很好地控制催乳素瘤,只要定期复查,可以停用药物。在停药的前3个月应每月查一次血催乳素水平,然后每6个月复查一次。

  

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