常见致畸因素与关联畸形/异常

　　放射线：小头畸形，脑发育不全，心脏、骨骼、泌尿系统、消化系统畸形。

　　高热：神经管缺陷，其他中枢神经系统畸形。

　　水痘，带状疱疹：易损期8～20周。关联异常：如小头畸形，肢体畸形，皮肤瘢痕。杭州市中医院超声科潘农

　　传染性风疹：易损期孕首三个月。关联异常：如白内障，小头畸形，心脏缺陷，小眼症。

　　母亲糖尿病：易损期孕首三个月。关联异常：如神经管缺陷（无脑畸形，前脑无裂畸形，神经管畸形），心脏缺陷（大动脉转位，室间隔缺损，法四），尾部衰退综合征，小头畸形，肠闭锁，肾发育不全或积水。

　　苯丙酮酸尿症：易损期主要为首个三个月。关联异常如IUGR，小头畸形，心脏缺陷，异型特征，上颌骨或上颌发育不全，唇腭裂。

　　乙醇综合征：易损期头三个月。关联异常：胎儿生长受限，如心脏缺陷（室间隔缺损，房间隔缺损，右心室双出口，肺动脉闭锁，右位心，法四），中枢神经小头异常（小头畸形和神经管缺损），面部异常（小颌，唇腭裂，上颌发育不全），泌尿生殖小头异常（外生殖器发育不良，羊水过少），漏斗胸，颈椎异常，膈疝等。

　　抗癫痫（抗惊厥抗痉挛）药物（如苯妥英，卡马西平，丙戊酸，苯巴比妥）易损期18～60天，可导致：中枢神经小头畸形（小头畸形，前脑无裂畸形，脊髓脊膜膨出），面部异常（眼距过宽，唇腭裂，粗断鼻，鼻梁过宽），骨骼畸形（远端指（趾）骨发育不良，拇指尺侧偏斜，髋骨发育不良，短颈，颈蹼，胸骨及肋骨畸形），心脏畸形（室间隔缺损，肺动脉狭窄，主动脉狭窄），泌尿生殖系统畸形（两性生殖器，肾脏畸形），生长受限，智力发育障碍，指甲发育不全，乙内酰脲综合征。

　　镇静剂：沙利度胺（反应停）导致海豹肢畸形。

　　类维生素A：易损期18～60天。关联异常：如中枢神经缺陷或耳缺失，唇腭裂，心脏缺陷，眼畸形；肢体缺失，小头畸形。

　　丙戍酸：易损期18～60天。关联异常：器官距离过长，指甲过度凸起，septo optic中隔-眼发育不良序列征，唇腭裂，肢体缺失。小头畸形。

　　男性激素雄激素：易损期2～24周。关联异常：如生殖道异常，女性器官男性化。

　　抗凝血药物：易受损期6～9周。关联异常如鼻发育不全，眼畸形，指（趾）骨发育不全。

　　可卡因和海洛因：孕妇血压升高时导致胎盘灌注障碍引起胎儿生长受限，随后发生血压回落引起血管收缩导致胎盘灌注更加不足，甚至血管破裂。相关畸形：泌尿生殖道畸形，颅面畸形（唇腭裂），心脏畸形，中枢神经系统异常（脑梗死，颅内出血，脑穿通畸形，脑积水，积水性无脑畸形，小头畸形，胼胝体发育不良，脑膨出等），肢体缺陷（肢体短小或截断），眼部异常，生长受限，肠闭锁，胎粪性腹膜炎，胎膜早破。

　　抗生素类：可能导致畸形，如四环素类、氨基糖苷类、碘苷、灰黄霉素、氯喹、乙氨嘧啶、甲苯咪唑、甲硝唑等。

　　抗高血压ACE抑制剂药物：易受损期13周。关联异常：低碳酸血症，肾衰，肺发育不全，死亡。

　　氟哌啶醇可导致肢体变短，碳酸锂可导致先心病，肾上腺皮质激素可引起腭裂及脑积水等。

　　附：先天性TORCH综合征

　　TORCH缩写：T指弓形体(toxoplasma)，R指风疹病毒(rubella virus)，C指巨细胞病毒(cytomegalo-virus,MV)，H指单纯疱疹病毒(herpes simples virus,HSV),O指其它(others)主要指梅毒螺旋体，人乳头状瘤病毒，人微小病毒等十种病毒。

　　病原体垂直传播给胎儿，引起流产，早产，甚至导致先天性畸形或发育异常等出生缺陷称为先天性TORCH综合征。

　　TORCH综合征畸形谱

　　心脏畸形（主动脉缩窄、主动脉瓣畸形），胎儿水肿，多囊性囊状淋巴管瘤，肾脏畸形（肾发育不全、肾盂积水），股骨短。

　　声像图：胎儿胸水、腹水、水肿、巨肝、巨脾、肠腔扩大、肝脏腹腔内强回声光点、侧脑室扩大、脑室周围钙化等。

　　不同病毒感染结果（脐血出现IgM阳性抗体可诊断为胎儿宫内感染，孕妇IgG及IgM阳性为孕妇近期感染，IgM阳性为急性感染，IgG阳性为曾经感染、有免疫力）：

　　弓形体(toxoplasma;TOX)感染导致（通过进食生肉，生牛奶产品，接触猫的粪便等被感染）：无脑畸形、脑积水、颅内钙化（典型超声表现）、脑瘫、视网膜脉络膜炎、小头畸形、先天性白内障、心肌炎、肝脾肿大、水肿等。

　　风疹病毒(rubella virus)感染导致：先天性白内障、心脏畸形（室间隔缺损、肺动脉狭窄）、先天性耳聋、IUGR、肝脾肿大、中枢神经系统异常等。

　　巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染导致：先天性心脏病、消化系统畸形（胆道闭锁、食管狭窄、巨结肠、肠管狭窄、腭裂等）、神经系统畸形（小头畸形、梗阻性脑积水、颅内钙化（脑室旁钙化）、脑瘫、小脑发育不全等）、小眼畸形、先天性白内障、视神经萎缩等。

　　单纯疱疹病毒(herpes simples virus-2，HSV-2)感染导致：眼角膜结膜炎、皮肤水疱等。

　　梅毒螺旋体（OTH）感染导致：皮肤黏膜损伤，鸡爪手等。

　　其它感染性疾病

　　先天性梅毒

　　梅毒螺旋体由母体经胎盘进入胎儿血液循环引起胎儿感染。超声表现：羊水过多，胎盘增大，肝脾增大，腹水，严重病例出现胎儿水肿和长骨弯曲等。

　　先天性水痘

　　有水痘－带状疱疹病毒感染引起。原发感染表现为水痘，之后病毒潜伏在脊髓后角的感觉神经节内，当病毒被再激活时引起带疱疹。大约在母体感染3～12周后出现超声表现：可能存在羊水过多，小眼畸形，脑积水，小头畸形；腹水，胸腔积液，甚至全身胎儿水肿；肝脏钙化，畸形足和其它肢体畸形。

　　微小病毒B19

　　由一种DNA病毒感染引起的感染性红斑，可引起胎儿贫血和水肿。经胎盘感染的风险10～20％，母体感染后3～12周才出现超声表现：严重病例出现羊水过多，胎盘过大，腹水，胸腔积液，心脏增大等。