您了解褪黑素和褪黑素能类药物吗？

　　 杨红  贾娇    山西大医院精神卫生科杨红

　　        近几十年中国发展很快，生活节奏提速，工作压力加大，这让人们适应起来有一定的难度，各年龄段人群的焦虑水平提高、睡眠问题也增多，特别在中老年中，大约有一半以上的人抱怨睡眠不好。良好的睡眠对健康非常重要，长时间睡眠不足会使人们出现记忆力下降、注意力不集中、情绪不稳定、精神不好和躯体不适等症状。因此，如何有效改善睡眠就成了人们非常关注的问题。

　　    目前，临床上有很多治疗睡眠障碍的药物，人群中服用较多的有安定类、新型安眠药（唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆）等药物。这些药有一定疗效，但是服用一段时间后容易产生依赖性、耐药性，有的安眠药还影响记忆等认知功能，影响开车等操作，专家不建议人们长期使用。近年来褪黑素的宣传很多，褪黑素保健品在人群中的使用也越来越多。但是很多人对褪黑素的认识还存在许多疑问：褪黑素改善睡眠的效果到底如何？作为保健品它是否安全？服用褪黑素需要注意哪些问题等等？下面逐一介绍。

　　褪黑素与睡眠有什么关系

　　    褪黑素与睡眠有密切的关系。褪黑素，是由人脑松果体分泌的激素，可以调节睡眠觉醒周期、促进睡眠。国外对褪黑素的研究比较早，褪黑素保健品于1993年已在美国上市，被大家认为是安全、有效的促睡眠物质。

　　    褪黑素的分泌具有昼夜节律性。光照会抑制褪黑素的分泌，所以白天褪黑素分泌少；晚上几乎无光照抑制，褪黑素分泌开始增加，引导人们正常入睡，夜间1-3点时褪黑素分泌达到高峰，此时人们进入了深睡眠期；次日早晨光照再次抑制褪黑素的分泌，人们就会慢慢醒来。与此情况类似，冬天和下雨天，因为光照都比较弱，褪黑素分泌相应增加，所以人们容易犯困，睡觉多。

　　不同的年龄段褪黑素的分泌量不同，在儿童时褪黑素分泌达到高峰，然后随着年龄的增加，体内分泌的褪黑素也慢慢减少，到老年时褪黑素明显下降，人们会表现出睡眠障碍和相关系统的紊乱，老年人中大部分每晚只能睡4-6小时，睡眠障碍很常见。                 

　　褪黑素对哪些人群有效

　　市场上有大量广告宣传褪黑素保健品的功效，尤其是改善睡眠的疗效，好像它成了失眠者的通用物质。褪黑素的功效是否像广告中宣传的那样神奇呢？老年单纯睡眠障碍中（不是由躯体疾病和精神疾患引起、或伴发焦虑抑郁的失眠）一大部分是因褪黑素分泌减少引起的，这些人服用褪黑素会有较好的效果。褪黑素对由于倒班工作、时差引起的睡眠障碍也有较好的效果。褪黑素对阿尔茨海默患者睡眠障碍和继发性睡眠障碍的疗效不大。对于一些躯体疾病、精神疾病患者，因为疾病本身的痛苦和人们对疾病的担心引起的失眠，仅仅靠补充褪黑素来改善睡眠是不会有明显效果的，只有积极治疗原发疾病，积极调节心理和情绪，睡眠才会改善。所以，单纯睡眠障碍的人们，除了必要时在医生的指导下需服用药物或褪黑素外，更重要的是要学会调整心情和性格，培养适宜的处事和生活方式。

　　服用褪黑素应注意什么

　　褪黑素可有效改善因褪黑素分泌减少导致的睡眠障碍，但好多人服用褪黑素后睡眠改善并不明显，这可能与几个方面有关，所以，在使用时要注意：1.服用方法：口服咽下还是舌下含化？大部分睡眠障碍者服用褪黑素的方法为口服咽下。在自然状态下，人体内部产生的褪黑素，在心脑发挥作用后由肝脏代谢排出；而从外界口服的褪黑素后要先经过消化道，被肝脏分解掉很大一部分，然后才进入心脑起作用，所以口服褪黑素经消化道吸收起作用时效果欠佳。近几年有报道提出了补充褪黑素的一种新方法，即模仿自然运行路线的舌下含化褪黑素，认为舌下含化的方法能使褪黑素瞬间高效吸收，引导人们短时间内自然入睡，效果更好。2.剂型：普通剂型还是缓释剂型？褪黑素半衰期短，大约40分钟，在体内代谢很快，服用后在体内持续作用的时间短，效果欠佳。专家建议人们选用缓释型褪黑素，其在体内作用持续的时间较长，疗效会更好。近年欧洲药品经销局批准，2mg的褪黑素缓释制剂可作为对55岁以上原发失眠者短期的治疗。3.服用的时间和用量：人们因为认为褪黑素是保健品，大部分购买后服药较随意，没有遵循一定的时间和用量。想起来就吃点，忘了就不吃，服用褪黑素的量和次数都不确定。专家建议，服用褪黑素应该适时、适量。体内正常褪黑素的分泌在21:00-22:00时开始增加，所以服用外源性褪黑素应遵循体内正常的分泌节律，建议睡前1-2小时服用较好。在用量方面，人体所需褪黑素的量比较少，仅0.1-0.3mg，不应过多服用；每日剂量0.5-5mg可有较好的效果，但不同个体所需褪黑素的量也不尽相同, 个体差异较大，需要进行尝试确定合适剂量。

　　褪黑素安全吗

　　短时间适量服用褪黑素是安全的,无药物依赖性，无明显副作用。褪黑素作为保健品，是不是服用时间越长越好，用量越大越好？长期大量服用褪黑素，可能会影响人体正常分泌褪黑素的功能，引起睡眠功能紊乱。正常时，人体内褪黑素的含量较少，过多服用褪黑素，可能会导致人体内甲状腺素、肾上腺素浓度相对降低，使人精神萎靡，困倦欲睡，此时容易出现注意力分散，反应力减慢，敏感度降低，开车时容易发生交通事故。所以，驾车、机械作业和从事危险操作等工作的人们应慎用、注意。临床上有一些服用者感到，服用褪黑素后记忆力下降，但缺乏明确的研究报道。有研究显示，服用高剂量褪黑素可能使脑血管收缩，增加中风的危险。长期服用褪黑素安全性如何，还需要大量研究证实，所以服用褪黑素要慎重，经医生检查同意后再用为宜。

　　褪黑素能类药物―更好的选择

　　目前开发的褪黑素能类药物克服了褪黑素的一些缺点，可较好改善睡眠，有良好的使用前景。近年研究比较多的褪黑素能类药物有雷美尔通（ramelteon） 、阿戈美拉汀（Agomelatine）。

　　雷美尔通，为一种褪黑素受体选择性激动剂，其对MT1和MT2受体有高亲和力，已在美国被批准用于治疗失眠，它可以促进入睡、延长睡眠时间，并且没有明显的副作用。与褪黑素比较，雷美尔通可以更好地被组织吸收，半衰期比较长，有利于药效的发挥。阿戈美拉汀，通过激活褪黑素受体和拮抗5-HT受体、以及对两条通路间的相互作用来发挥效应，其特别之处在于促进睡眠的同时可以改善抑郁症状，有良好的安全性，有望作为抑郁性失眠的首选药物。

　　总之，短时间适量服用褪黑素可以改善失眠，服用时要注意适应症、剂量、剂型、时间和服用方式。驾车、机械作业和从事危险操作等工作的人们应慎用、注意安全。褪黑素不像食物类保健品，体内所需褪黑素量是一定的，缺了才要补，补多了反而会有害。服用时要慎重，不要盲目跟从广告宣传，随意服用褪黑素，最好经过医生检查同意后再服用。褪黑素能类药物的疗效好，副作用小，有良好的使用前景。