中华医学会妇产科学分会内分泌学组、绝经学组一、前言正常月经的周期为24~35天，经期持续2~7天，平均失血量为20~60ml。凡不符合上述标准的均属异常子宫出血（abnormal uterine bleeding，AUB）。AUB涵盖的范围较大，既包括器质性也包括功能失调性子宫出血（dysfunctional uterine bleeding，DUB）[1]。功能失调性子宫出血有多种月经紊乱形式，且其内分泌机制不同，目前临床处理方法多样，略显繁杂。因而就这一妇科常见病提出规范化诊治原则是十分必要的。彭州市人民医院妇科刘高焰二、定义及分类功能失调性子宫出血（以下简称“功血”）是由于生殖内分泌轴功能紊乱造成的异常子宫出血[2-4]。分为无排卵型和有排卵型两大类。1，无排卵型功血：青春期及绝经过渡期常见。因下丘脑―垂体―卵巢轴发育不完善、或卵巢功能下降导致无周期性排卵，临床表现为出血失去规律性（周期性），间隔时长时短，出血量不能预计，一般出血时间长，不易自止。出血频繁或出血多者可引起严重贫血甚至休克。2，有排卵型功血[4]：有周期性排卵，因此临床上仍有可辨认的月经周期。（1） 月经过多：指月经周期规则、经期正常，但经量增多>80ml。常因子宫内膜纤溶酶活性过高或前列腺素血管舒缩因子分泌比例失调所致[5]。（2） 月经周期间出血：又分为：①黄体功能异常：分黄体萎缩不全及黄体功能不全两类。前者由于黄体萎缩过程延长引起子宫内膜不规则脱落，临床表现为经期延长，常在点滴出血后方有正式月经来潮，以后又常淋漓数日方净；后者黄体孕酮分泌不足，黄体期缩短，临床表现为周期缩短，经量可稍增多。黄体功能异常者常合并不孕或者流产。②围排卵期出血：原因不明，可能与排卵前后激素水平波动有关。出血期≤7天，血停数天后又出血，量少，多数持续1～3天，时有时无。关于功血流行病学统计，目前国内尚无大规模资料，国外资料则集中在月经过多方面。世界卫生组织（WHO）资料显示，在育龄期女性中19%有月经过多[6]。由于相关资料尚不多，建议加强临床观察，并进行相应的流行病学研究。三、诊断（一）诊断依据  功血的诊断须根据病史、体格检查和一些辅助检查综合得出。1． 病史包括患者的年龄、月经史、婚育史、避孕措施、是否存在引起月经失调的内分泌疾病或凝血功能障碍性疾病病史，以及近期有无服用干扰排卵的药物或抗凝药物等，还应包括已作过的检查和治疗情况。仔细询问患者的月经情况，了解不正常月经的出血类型，是鉴别功血与其他异常子宫出血的最主要依据。2． 体格检查检查有无贫血、甲减、甲亢、多囊卵巢综合征及出血性疾病的阳性体征。妇科检查应排除阴道、宫颈及子宫病变；注意出血来自宫颈糜烂面局部还是来自宫颈管内。3． 辅助检查根据病史及临床表现常可作出功血的初步诊断。辅助检查的目的是鉴别诊断和确定病情严重程度及是否已有合并症。(1) 全血细胞计数：确定有无贫血及血小板减少。(2) 凝血功能检查：凝血酶原时间、部分促凝血酶原激酶时间、血小板计数、出凝血时间等，排除凝血功能障碍性疾病。(3) 尿妊娠试验或血β－HCG检测：除外妊娠。(4) 盆腔超声：了解子宫内膜厚度及回声，以明确有无宫腔占位病变及其他生殖道器质性病变等。(5) 基础体温测定（BBT）：不仅有助于判断有无排卵，还可提示黄体功能不全（体温升高天数≤11天）、黄体萎缩不全（高相期体温下降缓慢伴经前出血）。当基础体温双相，经间期出现不规则出血时，可了解出血是在卵泡期、排卵期或黄体期。(6) 血激素检查：适时测定孕酮水平可确定有无排卵及黄体功能，测定甲状腺素可迅速排除甲状腺功能异常，测定催乳素及其他内分泌激素水平以利于鉴别诊断。(7) 诊断性刮宫或宫腔镜下刮宫：异常子宫出血病程超过半年、或超声子宫内膜厚度>12mm，或年龄>40岁者，首次就诊可考虑采用诊断性刮宫或宫腔镜后刮宫，以了解子宫内膜情况。（二）诊断流程功血的诊断应按照下列步骤进行，详见下页流程图：1． 确定异常子宫出血的模式：周期、经期、经量都异常为不规则出血。经间期出血是指两次正常月经之间有点滴出血，可分为卵泡期出血、围排卵期出血、黄体期出血。2． 除外器质性疾病：这是诊断功血的关键。功血应该与所有引起异常子宫出血的器质性疾病，包括生殖道、非生殖道、全身性疾病以及医源性出血相鉴别。少数情况下功血也可与无症状的子宫肌瘤并存。3． 鉴别有无排卵及无排卵的病因[7]：有排卵型功血与无排卵型功血的病理、生理变化及处理原则都有很大的不同。根据BBT、出血前5～9d测定孕酮水平或适时取内膜进行病理检查即可鉴别。 四、治疗第一部分 无排卵型功血的治疗（一）止血1.性激素（1）孕激素  也称“子宫内膜脱落法”或“药物刮宫”，停药后短期即有撤退性出血，适用于血色素＞80g/L、生命体征稳定的患者。用法如下：① 黄体酮：20～40mg,肌肉注射，每日1次，×5天左右。② 地屈孕酮（达芙通）：10mg，每日2次，×10天。③ 口服微粒化孕酮（琪宁）：每日200mg～300mg，×10天④ 醋酸甲羟孕酮（MPA）：每日6～10mg，×10天（2）雌激素  也称“子宫内膜修复法”，适用于出血时间长、量多致血色素＜80g/L的青春期患者。用法如下：①苯甲酸雌二醇：初剂量3～4mg/日，分2-3次肌注。若出血明显减少，则维持；若出血量未见减少，则加量。也可从6-8 mg/日开始。出血停止3天后开始减量，通常每三天以1/3递减。每日最大量一般不超过12mg。②结合雌激素（针剂）25mg，静脉注射，可4～6小时重复一次，一般用药2～3次，次日应给予口服结合雌激素（倍美力）3.75-7.5mg/日，并按每三天减量1/3逐渐减量。亦可在24～48小时内开始服用口服避孕药[8]。③结合雌激素（片剂）1.25mg/次，或戊酸雌二醇（补佳乐）2mg/次，口服，4～6小时1次，血止3日后按每3日减量1/3[9]。所有雌激素疗法在血色素增加至90g/L以上后均必须加用孕激素撤退。（3）复方短效口服避孕药  适用于长期而严重的无排卵出血[10]。目前使用的是第三代短效口服避孕药，如妈富隆、敏定偶或达英-35，用法为每次1－2片，每8-12小时一次，血止3天后逐渐减量至1天1片，维持至21天周期结束。（4）孕激素内膜萎缩法  高效合成孕激素可使内膜萎缩，从而达到止血目的，此法不适用于青春期患者。炔诺酮（即妇康片0.625mg/片）治疗出血量较多的功血时，首剂量5mg, 每8小时一次，血止2～3日后每隔3日递减1/3量，直至维持量每日2.5～5.0mg. 持续用至血止后21日停药, 停药后3～7天发生撤药性出血。也可用左诀诺孕酮1.5～2.25mg/d，血止后按同样原则减量。2.刮宫术刮宫可迅速止血，并具有诊断价值，可了解内膜病理，除外恶性病变。对于绝经过渡期及病程长的育龄期患者应首先考虑使用刮宫术，对未婚无性生活史青少年除非要除外内膜病变，不轻易作刮宫术，仅适于大量出血且药物治疗无效需立即止血或检查子宫内膜组织学者。对于B超提示宫腔内异常者可在宫腔镜下刮宫，以提高诊断率。3辅助治疗(1) 一般止血药：氨甲环酸(妥塞敏) 1g，2-3次/日，或止血敏、维生素K等。(2) 丙酸睾酮：具有对抗雌激素作用，减少盆腔充血和增加子宫血张力，可以减少子宫出血量，起协助止血作用。(3) 矫正凝血功能：出血严重时可补充凝血因子，如纤维蛋白原、血小板、新鲜冻干血浆或新鲜血。(4) 矫正贫血：对中重度贫血患者在上述治疗的同时给予铁剂和叶酸治疗，必要时输血。(5) 抗炎治疗：出血时间长，贫血严重，抵抗力差，或有合并感染的临床征象时应及时应用抗菌素。（二）调节周期：采用上述方法达到止血目的后，因病因并未去除，停药后多数复发，需随后采取措施控制周期，防止功血再次发生。1，孕激素：可于撤退性出血第15天起，使用地屈孕酮10mg～20mg/天×10天，或微粒化孕酮200mg～300mg/天×10天，或甲羟孕酮4mg～12mg/天，每日分2～3次，连用10～14天。酌情应用3－6个周期。2，口服避孕药：可很好控制周期，尤其适用于有避孕需求的患者。一般在止血用药撤退性出血后，周期性使用口服避孕药3个周期，病情反复者酌情延至6个周期。应用口服避孕药的潜在风险应予注意，有血栓性疾病、心脑血管疾病高危因素及40岁以上吸烟的女性不宜应用。3，雌、孕激素序贯法：如孕激素治疗后不出现撤退性出血，考虑是否内源性雌激素水平不足，可用雌、孕激素序贯法。绝经过渡期患者伴有绝经症状且单纯孕激素定期撤退不能缓解者，按《绝经过渡期和绝经后激素治疗临床应用指南》处理[11]。4，左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）：可有效治疗功血。原理为在宫腔内局部释放左炔诺孕酮，抑制内膜生长[5,7]（详见附件4）。（三）手术治疗  对于药物治疗疗效不佳或不宜用药、无生育要求的患者，尤其是不易随访的年龄较大者、及病理为癌前期病变或癌变者，应考虑手术治疗。1，子宫内膜去除术适用于激素或药物治疗无效或复发者，尤其适用于无生育要求的有排卵型月经过多患者，并可同时剔除黏膜下子宫肌瘤。详见附件2。2，全子宫切除术第二部分  有排卵型功血的治疗（一）月经过多的治疗1．药物治疗(1) 止血药：氨甲环酸(妥塞敏) 1g，2-3次/日，可减少经量54%。经血量