广州市脑科医院神经内科郑东

　　小张是一名17岁的高中女生，学习成绩好，懂事乖巧。一个月前小张突然出现兴奋、失眠、乱语、多汗等症状，家人将其送至医院后，医生诊断为“自身免疫性脑炎”，并且告知家属即便已开始积极用药治疗，但小张在短期内病情还会有加重的趋势。正如医生说言，一周后小张出现了持续的癫痫发作，昏迷不醒，经过3个星期的住院治疗方才康复出院。 

　　l. 什么是自身免疫性脑炎？

　　人体免疫系统常常会产生自身抗体，自身抗体是具有毒性的。当自身抗体损害中枢神经系统，出现神经功能和精神障碍时，称为自身免疫性脑炎。目前已经发现多种具有神经毒性并可引起神经系统损伤的抗体，如抗NMDA、抗Hu、Ma2、CV2(CRMP5)、AMPA受体1、AMPA受体2、GABAB受体、LGI1及Caspr2抗体等。

　　以抗NMDA受体抗体脑炎为例来进一步说明什么是自身免疫性脑炎。NMDA受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor）的中文名是N-甲基-D-天冬氨酸受体，广泛分布在中枢神经系统中, 如大脑、脊髓。NMDA受体是一种离子型谷氨酸受体，具有独特的双重门控通道(doubly gated channel)功能，它既受膜电位控制也受其它神经递质控制。NMDA受体被激活后，主要对Ca2+有通透性，介导持续、缓慢的去极化过程。NMDA受体不仅在神经系统发育过程中发挥着重要的生理作用（如调节神经元的存活，调节神经元的树突、轴突结构发育以及参与突触可塑性的形成等），而且对神经元回路的形成亦起着关键作用，参与学习、记忆、以及精神活动的调节。

　　当人体处在病理状态时，体内会产生较多针对NMDA受体的毒性抗体，这时分布于神经细胞的 NMDA受体结构首当其冲受到损害，从而引起中枢神经系统“筛孔”样地弥漫性破坏，由此诱发神经系统电生理紊乱、神经细胞水肿等一系列病理变化。早期轻症时表现为精神异常，此时很难将自身免疫性脑炎和分裂症或是情感障碍区分开；随着病情的加重，患者表现出智力下降、难以控制的癫痫发作、植物神经功能障碍（多汗、失眠），严重时甚至会出现持续昏迷、呼吸异常。

　　在病理上，抗NMDA受体抗体脑炎表现为以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润脑实质，并在血管周围形成袖套样结构。由于在病理表现、临床症状和生化检查等方面自身免疫性脑炎与病毒性脑炎的相似性，使得二者长期以来不能被有效区分，直至2007年法国科学家Dalmau J发现了抗NMDA受体抗体后，医学界才开始深入研究自身免疫性脑炎的疾病规律。 

　　2. 有毒的自身免疫性脑炎抗体是怎样产生的呢？

　　研究发现，自身免疫性脑炎抗体小部分是由体内的良性或恶性肿瘤产生的（如：畸胎瘤可产生抗NMDA受体抗休、小细胞肺癌产生抗Hu抗体）；另外一部分患者体内虽然没有发现肿瘤，但是存在免疫功能紊乱。所以，医生在给患者进行免疫治疗的同时，时刻不放弃寻找患者体内可能隐藏着肿瘤。自身免疫性脑炎的患者救治过程非常艰辛。此类患者常合并严重的肺部感染，甚至需要呼吸机辅助呼吸；同时严重的精神症状给护理和照料带来很大的困难。疾病的高峰期持续数周至数月不等。