鼻咽癌的遗传学研究进展（四）

鼻咽癌的发病存在多个遗传易感基因的参与，这些易感基因分别作用于鼻咽癌发病的不同环节或阶段，若干个功能相似或互补的易感基因组成一个易感基因群，共同决定鼻咽癌的发病阶段或表型。splunc1、lplunc1和nor1等很可能作用于鼻咽癌发病的极早期，在鼻咽上皮的固有免疫保护或抵抗外来化学致癌物入侵过程中发挥重要作用，其表达的缺失或失活导致正常鼻咽上皮向异常增生上皮转化；brd7、ubap1和nag7等很可能作用于鼻咽癌发病的某一个中间环节，导致鼻咽癌细胞的进一步恶性转化；ngx6、ltf、nm23和ezrin等很可能与鼻咽癌细胞的恶性表型和肿瘤的侵袭转移密切相关。这些基因的单独失活不足以引起鼻咽癌的发生，其表达或功能的恢复亦只能有限逆转鼻咽癌细胞的恶性表型。这些证据支持鼻咽癌的癌变机制符合我们提出的鼻咽癌易感基因群主导的多阶段性多米诺骨牌效应机制假说[68]。该假说是对鼻咽癌癌变机制理论的一个有力补充，为具有遗传易感特征的多基因遗传性疾病发病分子机制的阐明提出了新的思路。当然，该假说目前只建立在有限的实验基础之上，需要大量实验来进一步证实。

4   鼻咽癌多击多步发病模式