吸烟肺癌

　　非吸烟NSCLC患者以女性为主，暗示雌激素可能与遗传改变和致瘤过程有关。虽然目前有大量探讨雌激素与肺癌风险关系的研究，但尚未取得一致结果。不过，雌激素受体与EGFR信号途径的相互作用可能为NSCLC的治疗提供新靶点。

　　5. 激素

　　翁（Wong）等研究了等位基因失衡与非吸烟者肺腺癌的关系以识别肿瘤发生的遗传靶点，发现16q24、17q22和19q13.3染色体的等位基因失衡可能是肺腺癌的潜在突变位点，与非吸烟者腺癌显着相关，另外还发现16p13.1-p13.2重叠区过度表达与非吸烟者肺癌有相关性。

　　4. 染色体畸变

　　抑癌基因异常甲基化可导致基因沉默，而抑癌基因失活与恶性肿瘤的发生密切相关。NSCLC有其独特的甲基化谱，且甲基化模式在吸烟者与非吸烟者中不同。

　　3. DNA甲基化

　　EGFR突变与非吸烟肺癌的发生密切相关，其在非吸烟者中的突变率显着高于吸烟者；发生EGFR突变者基本无K-ras突变，即二者相互排斥，分别在非吸烟肺癌和吸烟肺癌中发挥关键作用；p53突变在吸烟和非吸烟肺癌中均可出现，但在非吸烟者中突变率低于吸烟者，二者突变模式也不同。

　　2. 癌基因与抑癌基因突变

　　基因多态性 CYP（细胞色素P450）和GST基因多态性、DNA损伤修复基因多态性以及X线修复交叉互补基因1（XRCC1）多态性与非吸烟肺癌的遗传易感性有关。

　　家族聚集倾向 肺癌风险与家族中肺癌患者的数量相关，家族中有一个肺癌患者时风险为1.57,有2个或更多肺癌患者时风险为2.52。且女性先证者亲属的肺癌风险高于男性先证者。

　　1. 遗传易感性

　　遗传和环境共同作用的结果

　　非吸烟肺癌如何发生？