健择(吉西他滨)越来越显示出在非小细胞肺癌(nsclc)治疗中的重要地位，其联合铂类、单药维持化疗、与放疗同期应用近年也得到广泛的临床评价，下面将结合40届asco大会的相关资料，对健择在晚期nsclc治疗中的地位进行简述评价。
健择、依替康唑、紫杉醇、诺维本是目前治疗nsclc最有效的药物，铂类也显示出其对nsclc的突出活性，因此前述药物与铂类联合方案间的疗效比较，备受业内关注。kubota在本届asco大会上报道了这方面的研究结果。共602例nsclc患者入组，581例患者进行了全面观察指标的评价，tc、gp、np、ip 4组患者分别为145、146、145和145例，4组患者的基本病情资料在组间均衡性较好。结果显示tc、gp、np、ip 4组患者的1年生存率分别是51%、59.6%、48.3%和59.2%，中位生存时间分别为12.3、14.8、11.4和14.2个月，临床有效率分别为32.4%、30.1%、33.1%和31.0%。tc、gp、np、ip 4组接受毒性评价的例数分别为148、151、146和147例，3/4度粒细胞减少发生率分别为87.8%、62.9%、88.4%和83.7%，3/4度血小板减少发生率分别为10.8%、35.1%、0.7%和5.4%。研究结果显示tc、gp、np、ip 4组疗效近似，其中gp组的疗效高于预期值，中位生存期长达14.8个月。
晚期nsclc患者接受化疗的时限，一直是临床医生关注的焦点之一。中欧肿瘤协作组(cecog)报道了该方面的初步研究结果。患者均为iiib/iv期nsclc患者，接受4周期常规健择联合顺铂方案化疗后，若肿瘤无进展，则随机分入健择联合最好维持治疗组(a)和单独最好维持治疗组(b)。共206例nsclc患者随机分组，其中138例在a组，68例在b组。两组患者年龄、kps状态均无差异。结果显示a、b组患者的ttp分别为6.6、5.0个月(p<0.001)，从随机分组后计算ttp分别为3.5、2.0个月(p<0.001)，健择维持治疗组的疗效显著优于单纯最好维持治组。研究者认为健择联合顺铂治疗后，应用健择进行维持化疗，可显著延长患者肿瘤进展时间。
健择和泰索帝均为对nsclc有着较高活性的药物，并且两药之间无交叉耐药，但两者联合方案与序贯化疗疗效的优劣，也同样令人关注。德国一个多中心随机研究对此进行了探讨。共105例患者，分别分入健择、泰索帝联合方案组(a)和健择、泰索帝序贯方案组(b)。结果显示，联合化疗和序贯用药在疗效和化疗相关毒性两方面均无显著统计学差异，但健择、泰索帝序贯治疗的毒性似乎轻于两者联合。
日本西部胸部肿瘤研究组(wjtog)进行了一项研究，评价了卡铂联合健择(cg)与诺维本联合健择(vg)的疗效及相关毒性。共128例既往未接受化疗的iiib/iv期nsclc患者入组，分别接受cg、vg方案化疗。中位cg、vg方案应用周期数分别为3、4个，中位生存时间分别为494、319天，1年生存率分别为64.4%、47.8%(p=0.073)；中位肿瘤无进展时间分别为208、160天(p=0.06)；临床有效率两组分别为20%、21%。研究结果发现，尽管cg方案较vg方案未显示有效率的优势，但前者已显示出一定的生存期延长趋势。
pemetrexed是一种抗叶酸生成的治疗nsclc药物，其与健择联合应用一般认为需要间隔90分钟。由于新近的临床前研究显示这种用药间隔期是没有必要的，dr. treat j.等实施的临床ii期试验对此进行了评价。结果显示，健择用药后随即应用pemetrexed是一个可很好耐受的有效方案。
健择联合卡铂是治疗晚期nsclc有效的、广泛应用的联合方案，dr. obasaju ck等进行了一项ii期研究，评价了健择、卡铂不同用药方案对晚期nsclc的疗效。共499例未经治的晚期nsclc患者入组，分别接受健择、卡铂不同方案化疗。方案a为健择 1100mg/m2，d1、8，卡铂(auc＝5)d8，28天为1周期；方案b为健择1000mg/m2，d1、8，卡铂(auc＝5)，d1，21天为1周期。结果发现，在疗效方面a、b方案组患者的有效率分别为22.7%、32.6%。a组患者中位生存期为9.4个月，1、2年生存率分别为35.5%、13.2%；b组患者中位生存期为10.2个月，1、2年生存率分别为44.4%、12%。尽管b组疗效似乎稍好于a组，但研究者认为这2种用药方案均可作为nsclc患者的有效推荐方案，并且疗效可与其他铂类联合方案相竞比。
近年新辅助化、放疗联合手术对于iiia/iiib期不可手术或仅接受肺部病灶切除的局部晚期nsclc患者显示了较好的疗效，但如何更好综合应用这些治疗手段，很值得探讨。意大利学者d\angelillo在本届asco大会上，提供了初步的研究资料。共76例患者入组并进行了评价，接受了放疗联合同期卡铂、健择化疗，治疗方案：肿瘤受侵野放疗dt 50.4gy/1.8gy/f，同时在放疗第1周、最后1周的4天联合卡铂70 mg/(m2?d)，在放疗过程中，每周1次联合应用健择300mg/m2。对患者的心、肺、食道、血液系、皮肤毒性以及疗效进行了评价。毒性方面：6例(7.9%)患者出现3/4度血液系毒性，2例(2.6%)出现3/4度非血液系毒性，1例患者出现治疗毒性相关的死亡。临床有效率为72.6%，53例患者疗后评价为可接受手术治疗，37例(69.8%)接受了根治性切除术。全组患者中位生存期为20.3个月，接受切除术后患者中位生存期为30.4个月，在多因素分析中发现外科手术是主要影响患者预后的因素。研究结果可见对于体质状况较好的老年患者如果不伴有肺部并发症，可考虑选择手术、化疗和放疗综合应用的治疗策略。
对于不可手术的晚期nsclc患者，同期化放疗已显示更好的疗效。本次asco大会德国学者melzner等也提供了这方面的研究资料，并且探讨了同期化放疗后继续维持化疗的可行性。共23例不可手术的iii期患者入组，其中18例完成了试验。患者先接受vp-16、顺铂联合立体定向适形放疗的同期化放疗治疗，随后接受顺铂、健择维持化疗。适形放疗的剂量dt 66.6gy，同期化疗顺铂20 mg/m2 d1-5、d29-34应用，vp-16 90 mg/m2、d1-3、d29-31，共用2周期。同期化放疗结束后，所有患者接受健择、顺铂联合化疗，健择为900 mg/m2，d1、8，顺铂为70 mg/m2，d2，或者卡铂(auc＝5)d1，21天为1周期，共4周期。共23例患者接受了适形放疗。结果可见临床缓解率为64%，2例cr、13例pr。最短随诊期已达12个月，1年总生存率为69%。1年局部肿瘤无进展生存率、肿瘤无远处转移生存率分别为65%、74%。毒性方面可见2例放射性肺炎、4例3度食道炎。主要血液系毒性为3/4度白细胞减少55.5%，3/4度血小板减少为17%。无患者出现治疗相关的死亡。该研究初步显示同期化放疗在联合维持化疗是一个有效、可耐受的治疗不可手术nsclc患者的方案。
