硬下疳感染后6-8周可发生二期梅毒。
一般症状可有发热、全身性浅表淋巴结肿大，无疼痛、伴有头痛、肌肉痛、关节痛、厌食，乏力等全身症状。
皮肤黏膜有玫瑰色斑疹、斑丘疹、丘疹、脓疱、扁平湿疣以及唇、口腔黏膜、龟头、小阴唇内侧等黏膜斑，其他有脱发、脱毛、色减或色沉斑等。这种损害的特征是损害呈多形性，除扁平湿疣外损害广泛对称分布，发生发展缓慢，无明显瘙痒等自觉症状，传染性强，不经治疗可自行消退且不留痕迹。
其他器官病变，眼病可有角膜炎、结膜炎、视神经炎、视网膜炎、骨关节炎、关节炎、神经系统病变有梅毒性脑膜炎，梅毒性脑血管瘤。等等。
