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研究结果显示,缺乏p53基因以及仅缺失h2ax基因的一个拷贝足以促进肿瘤的形成和进展。科学家们同时证实许多未发生肿瘤的人dna区域存在h2ax基因,这提示h2ax基因在阻断人类肿瘤形成和生长方面可能也具有类似的作用。
为证实p53基因可保护小鼠因h2ax基因缺失而发生肿瘤,研究人员在已缺失p53基因的小鼠中敲除h2ax基因的一个或两个拷贝。结果显示,p53基因和h2ax基因的缺失导致小鼠发生多个肿瘤,且肿瘤进展较快、小鼠的平均寿命降低。两种基因完全缺失的小鼠平均存活时间仅11.6周。相比之下,缺失p53基因而h2ax基因正常的小鼠则可平均存活23.4周。仅敲除h2ax基因的一个拷贝且缺失p53基因的小鼠的生存时间居中,平均存活17周。受试小鼠尤其易患淋巴瘤,发生的肿瘤还有肉瘤、白血病、脑瘤。
受试小鼠的h2ax的两个正常拷贝中的一个或两个已被敲除,研究人员发现缺乏h2ax基因的小鼠,其细胞内的dna频繁损伤或重排。他们推测,一旦损伤发生在dna控制生长的关键区域,肿瘤就有可能产生。然而,出人意料的是,缺乏h2ax的小鼠在实验过程中并未发生肿瘤。nussenzweig博士及其同事怀疑无h2ax基因的小鼠未发生肿瘤可能归因于p53基因的激活。该基因可阻止来自于分化过程中的含有受损dna的细胞,直到损伤修复为止,或dna损伤严重而引致细胞死亡。p53基因因此可确保细胞不会将受损dna传送给新细胞,从而有助于减少潜在的癌症风险。
基于h2ax在损伤的dna分子修复过程中有助于保持遗传信息的完整性,nci的研究人员推测缺失h2ax基因的小鼠与携带h2ax的小鼠相比更容易发生肿瘤。
尽管dna损伤在一些生物学过程中是必然会发生的,但对这种损伤的修复非常重要。如果细胞在分化时损伤依旧未得到修复,定位于dna分子上的重要遗传信息有可能在一些细胞中丢失,而其他细胞则接受某些基因额外的拷贝。丢失或获得遗传信息的一种潜在结果是细胞的生长发育不能被适当调控,这些细胞自由增殖进而会引致肿瘤的发生。
由h2ax基因指导合成的蛋白属于一类已知的组蛋白分子,与细胞内的dna包壳有关。nci的willambonner博士5年前首次鉴定h2ax基因与细胞应答dna损伤有关。当细胞内的dna分子遭到破坏时,h2ax基因被激活。