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揭秘膀胱肿瘤复发率极高的“免疫黑洞”
中国人民解放军第二六四医院泌尿外科专家研究出了能够提高机体免疫功能、降低膀胱肿瘤复发的新方法。专家组在膀胱肿瘤复发机制的对比研究中发现，膀胱肿瘤细胞可通过异常表达Fas基因配体（Fasl）、分泌白细胞介素-10（IL-10）对T淋巴细胞的功能产生抑制，二者协同可使淋巴细胞的增值率下降30%左右，凋亡率升高40%左右。此外，膀胱肿瘤组织中浸润的树突状细胞（DC）的共刺激分子CD80、CD86的表达下调，使得DC不能有效地把膀胱肿瘤细胞的抗原递呈给淋巴细胞。因此，淋巴细胞不能被激活而失去对肿瘤细胞的监视作用。借此，膀胱肿瘤细胞得以逃避机体的免疫监控而导致肿瘤复发。
膀胱肿瘤是泌尿外科最常见的肿瘤之一，也是泌尿系统最常见的肿瘤。临床上所见大量血尿患者约50%是由膀胱肿瘤引起。灌注降低膀胱肿瘤复发率恶性占80%，男多于女，约为4：1，绝大多数年龄在40岁以上。根据病理学分类，膀胱肿瘤可分为上皮细胞性及非上皮细胞性两大类；前者的发病率约占98%，远远超过后者，是泌尿外科临床上最具有意义的肿瘤。
膀胱肿瘤是泌尿外科最常见的肿瘤，其复发率极高。据国内外文献报道，单纯以手术切除肿瘤，其复发率高达60%~92%，且随着每次复发，肿瘤的恶性程度也不断升高，最终发生肿瘤转移。在以往的研究中科研人员发现，在膀胱肿瘤局部，机体抗肿瘤能力大大下降，患者肿瘤局部的淋巴细胞不能像正常人淋巴细胞一样被活化，因此不能有效地监视肿瘤，导致肿瘤复发。但是，对于膀胱肿瘤局部为什么会发生淋巴细胞不能被活化的问题，人们尚不得而知。因此，科学家提出了膀胱肿瘤复发的“免疫黑洞”理论。如何预防膀胱肿瘤复发，已成为世界性的难题。
新成果：小剂量IL-2加BCG膀胱灌注使膀胱肿瘤复发率被大幅降低
新发现：小剂量IL-2加BCG膀胱灌注降低膀胱肿瘤复发率
(2)浸润性膀胱肿瘤(T2、T3、T4)T2、T3期：浸润肌层的肿瘤，除个别分化良好，局限的T2期肿瘤可经尿道切除外，一般根据浸润范围选择膀胱部分切除术或膀胱全切除术，膀胱部分切除的范围，应包括距离肿瘤2cm以内的全层膀胱壁，输尿管口在切除范围内时，需在膀胱其他部位行输尿管膀胱吻合术，肿瘤多发或侵犯三角区，宜行膀胱全切除术，包括前列腺和精囊在内，膀胱全切除术后须行尿改道，常用回肠膀胱术即隔离一段回肠作膀胱，输尿管吻合在这段回肠上，并自腹壁开口排出尿液，近年应用多种可口性尿流改道手术，不断改善人生活质量。如病人全身情况不好，可作输尿管皮肤造口术。T2、T3期肌层有浸润的膀胱肿瘤术前配合放射治疗，可能提高5年生存率，化学治疗可选用顺氯氨铂(DDP)，甲氨蹀呤、5-氟尿嘧啶、长春花碱、阿酶素等，有一定疗效，多用于晚期病例，转移病灶，但药物毒性反应较多的综上所述，浸润性肿瘤的治疗分子虽多，但规定预后的仍是肿瘤的浸润深度和细胞分化程度以及p53改变，而不在于治疗方法本身。T4期：平均生存10个月，用姑息性放射治疗和化学治疗可减轻病状，延长生存时间。
(1)表浅膀胱肿瘤原位癌：位于膀胱黏膜层内，无浸润，可单独存在或在膀胱癌旁，其中一部分可发展为浸润性癌，一部分长期无发展，原位癌细胞分化不良、癌旁原位癌或已有浸润时早行膀胱全切除术；细胞分化良好的原位癌，在药物灌注后严密随诊。Ta、T1期：占膀胱肿瘤大多数。经尿道切除或经膀胱开放手术。亦可采用膀胱内药物灌注治疗，方法是以蒸馏水或等渗盐水稀释的药物经导尿管注入膀胱，保留2小时，每15分钟仰、俯、左右侧卧更换体位，常用药物有BCG，丝裂酶素、阿酶素、塞替哌、羟喜树碱等，基本疗程为每周1次，共6次，灌注后部分肿瘤消退或明显缩小。目前认为BCG效果最好，膀胱内灌注治疗主要适用于预防术后复发。表浅膀胱肿瘤亦可应用腔内激光或光动力学治疗。多发的T1期肿瘤，治疗后复发且有恶性程度增高时，应行膀胱全切除术近年将Ta与T1期明确分开，Ta期偏于良性，术后较少复发，TaG1肿瘤患者不需膀胱灌注治疗，T1期术后必须严密随诊，并需膀胱灌注以预防复发。
预后决定于肿瘤病例及病人本身的免疫能力。膀胱肿瘤切除后容易复发，而复发的仍有可能治愈，凡保留膀胱的各种手术治疗，2年以内超过半数肿瘤要复发；复发常不在原来部位，实属新生肿瘤，而且约10%—15%有恶性程度增加趋势。任何保留膀胱的手术后病人都应有严密的随诊，每3月作膀胱镜检查一次，一年无复发者酌情延长复查时间，这种复查应看作为治疗的一部分。
灌注降低膀胱肿瘤复发率传统单纯手术治疗，无法解决复发难题