阿比特龙治疗去势失败前列腺癌

　　英国Royal Marsden NHS Foundation Trust的两项正在进行中的Ⅱ期临床研究显示，对于药物或手术去势治疗后肿瘤仍持续生长的前列腺癌，即所谓的去势治疗失败的前列腺癌（CRPC），一种可以抑制身体任何部位雄激素产生的药物——阿比特龙不但可以降低其前列腺特异性抗原（PSA）水平，而且有助于缩小肿瘤，显现出了治疗希望。

　　目前，晚期前列腺癌患者一般首选包括药物和手术在内的去势治疗方法来减少睾丸合成雄激素，但这种治疗无法抑制身体其他部位产生雄激素。阿比特龙是一种口服的细胞色素氧化酶P450（CYP450）c17抑制剂，通过抑制雄激素合成中的关键酶——CYP450c17而降低雄激素水平，且对睾丸和身体其他部位的雄激素都有抑制作用。

　　第一项开放标签的Ⅱ期临床研究显示，经阿比特龙治疗2个月后，61%的CRPC患者其PSA水平可降低50%以上，有些患者的肿瘤还发生了缩小（部分缓解）。

　　该研究共纳入了18例未接受过化疗的CRPC患者，这些患者均对黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂、抗雄激素药物、己烯雌酚和皮质类固醇耐药。这些患者接受阿比特龙1000 mg/d治疗。

　　结果显示，11例患者（61%）在治疗2个月时PSA水平下降幅度大于50%，且第1例接受治疗者在3个月时的CT检查结果证实分期降低。患者能很好地耐受阿比特龙，未出现肾上腺皮质功能不全的证据，而预期出现的盐皮质激素过量相关性毒性（包括低血钾、高血压和下肢水肿），经盐皮质激素受体拮抗剂治疗控制良好。所有患者的循环睾酮水平在阿比特龙治疗前处于去势范围内（<50 ng/dl），治疗后则很快降至检测不到水平（<1 ng/dl），循环肿瘤细胞数量亦降低。这些结果不但表明阿比特龙具有抗肿瘤活性，而且提示至少60%的CRPC是由雄激素引起的。

　　第二项正在进行中的Ⅱ期临床研究显示，对于曾经接受过多西他赛治疗且疗效欠佳的CRPC患者，阿比特龙亦能使65%的患者PSA水平下降50%以上。

　　该研究目前共入组了17例对LHRH激动剂、抗雄激素药物、己烯雌酚和多西他赛耐药的CRPC患者。这些患者接受阿比特龙1000 mg/d治疗。治疗期间所有疾病进展的患者都给予阿比特龙与皮质类固醇联合治疗。

　　结果显示，11例患者（65%）PSA水平下降幅度大于50%，预期不良反应包括容易逆转的低血钾、高血压和下肢水肿。通过增加皮质类固醇剂量，缓解了1例患者存在的重度疲劳症状。所有患者目前仍在研究当中。

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