从癌细胞基因的研究找寻其病因

导读：人类食道癌发病是多因素、多阶段与多种癌基因作用的结果，对于食道癌基因研究，无非也是医学界想通过此次研究找到食道癌病因。不同癌症基因有他们不同的DNA排列组合，通过这些组合也许可以找寻到食道癌病因。

抑癌基因：约1/3食道癌及癌旁组织中存在Rb基因结构异常如片段完全或部分丢失。约10%～70%食道癌存在p53基因突变，突变多集中在第5～9外显子，而p53基因丢失的检出率为43%～52%。食道癌APC、MCC基因的丢失率分别为50%和58%，其中腺癌的丢失率似乎高于鳞状细胞癌，DCC基因的丢失率为33%。而p16基因纯合丢失率为16.7%，以上提示抑癌基因失活可能也是食道癌发病的重要环节。

癌基因：对食道癌组织和癌旁上皮组织的DNA进行研究，发现多数C-mye，EGFR基因的扩增或表达增强。从中国、意大利和法国的食道癌高发区获得的食道标本中发现，32%的病例有cyclinD基因扩增，63%的病例有cyclinDmRNA过度表达。其他表达增强的还有Int-1、HER-1基因等，这些癌基因的高表达及过度扩增可能与食道癌的发生有关。

候选抑癌基因：最近陆士新等应用mRNA差异PCR显示技术，发现了4个人食道癌相关基因cDNA片段，分别命名为ECRG1～ECRG4，经过克隆和鉴定，确认ECRG1和ECRG2可能是新的食道癌相关的候选抑癌基因，它们与食道癌的发生发展可能有关。

NMBzA与基因异常：研究环境致癌物与癌基因激活和抑癌基因失活的关系发现，NMBzA可导致癌基因C-myc、Int-2和EGFR的扩增或高表达，并能导致抑癌基因Rb、APC和MCC突变或缺失。这些提示化学致癌物NMBzA在癌变的启动阶段就能激活原癌基因或使抑癌基因失活，它可能是癌变的原因而不是结果。

近年的研究应用林县环境中发现的甲基苄基亚硝胺(MBNA)与人胎儿食道上皮共同培养3周后，将上皮移植到BALB/C裸鼠肠系膜上，同时继续喂裸鼠MBNA，结果在肠系膜上发生鳞癌，食道无肿瘤，对照组裸鼠中无肿瘤。诱发肿瘤之DNA与人特殊重复序列一Alu序列进行核酸杂交，在诱发肿瘤中发现存在Alu序列，证明该肿瘤源于人类组织。实验首次证实亚硝胺能诱发人食道上皮鳞癌，为林县食道癌亚硝胺病因提供直接证据。

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