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由于肠型胃癌的家族聚集原因复杂，只有积累大量的临床家系，然后对其进行更为详细的分类，选择更为特殊的家系、比如双生子家族，进行病例-对照的基因连锁分析，才可能发现导致该家族肿瘤，但是由于胃癌患者生存期短，很难一次找到适合进行基因连锁分析的家族，因此需要在平时临床工作中进行筛选、积累，保留必要的标本，才能为以后的研究提供条件。
遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）是一种有错配修复基因种系突变导致的常染色体显性遗传性疾病，是一种常见的遗传性肿瘤，而且遗传性非息肉病性结直肠癌家族中胃癌的发生率高于普通人群[6]。Shinmura等[3]研究了家族性胃癌家系中的微卫星不稳定状态，共在31个家系中检测了 D1S191 （1q）、 D2S136 （2p）、 D3S1067 （3p）、D5S421 （5q）、D9S162 （9p）和TP53 （17p）6个微卫星位点，发现25%患者为微卫星不稳定，与文献报道散发性胃癌相似，而HNPCC肿瘤90%以上为微卫星不稳定，提示家族性胃癌不是HNPCC的一种特殊表型。
对于家族性胃癌分子遗传机制的探索直到近年来才有所突破，Guilford等[2]在一个含25例患者的新西兰毛利人家族中进行连锁分析，发现E-钙粘蛋白/CDH1基因突变是导致该家族肿瘤发生的原因，该家族属于遗传性弥漫性胃癌。Gayther等[5]对18个欧洲的家族性胃癌家系进行CDH1种系突变研究，发现10个遗传性弥漫性胃癌家系中30%携带CDH1基因突变，而8个家族性肠型胃癌家系中未发现CDH1基因突变。
胃癌的家族聚集现象比较普遍，胃癌家族成员患胃癌的危险性是普通人群的4倍[4]。胃癌的家族聚集现象除与相同的生活环境、饮食习惯、幽门螺杆菌等原因有关，部分胃癌具有家族遗传性特征，家族性胃癌约占胃癌3.4%[1][4]。家族性胃癌根据胃癌的Lauren分型分为家族性肠型胃癌（FIGC）和遗传性弥漫性胃癌（HDGC）[4]，本组2家系患者均符合家族性肠型胃癌（FIGC）诊断标准。家族性胃癌有如下特征：（1）肠型胃癌呈常染色体显性遗传特征，但是部分患者可以外显不全，本组2家系患者符合垂直遗传、每代发病、遗传率50%的常染色体显性遗传特征；（2）肠型胃癌发病早，Shinmura等[3]报道的3632家系中发现134家系符合家族性胃癌诊断标准，年龄16-86岁，平均年龄56岁。本组7例患者年龄43-72岁，中位年龄65岁，可能与本组患者例数少有关，随着临床随访资料的逐渐增多，其结果才能代表中国人家族性胃癌特征；（3）肠型胃癌肿瘤恶性程度高，预后差，本组8例胃癌患者，仅3例行根治性切除手术，其余患者均发现是以至晚期，无法性手术治疗，这也提醒我们，对于家族性胃癌家系成员应进行密切的胃癌随访，以发现早期的胃癌，提高生存率；（4）肠型胃癌其他器官肿瘤易发，Shinmura等[3]随访研究发现，在家族性胃癌家系中，除胃癌以外，肺癌、尿路肿瘤、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、食道癌、喉癌等肿瘤发生率高，本组2家系中，家系1中，1例患者77岁是发生食道癌，而家系2中，1例患者发现升结肠癌而且以至晚期。
讨论：
家系2：先证者女性，56岁时发现贲门癌，行远端胃根治性切除术，术后病理报告为管状腺癌；先证者哥哥，男性，46岁时发现贲门癌，行剖腹探查术，术中发现肿瘤已侵及胰腺、肝门，大网膜广泛转移性结节，行胃造瘘术，术后病理报告为中到低分化腺癌，术后8月死亡；先证者母亲。65岁时发现贲门癌，行根治性近短胃切除术，术后病理报告为腺癌，生存7年，死于脑溢血；先证者侄女26岁时发现升结肠癌，病理报告为低分化腺癌，术中发现腹腔广泛转移，行回肠横结肠侧侧吻合术，术后已生存3月，但其父母亲未发现任何肿瘤。家系图谱见图1b。
家系1：先证者女性、43岁胃窦癌患者，行远端胃根治性切除术，术后病理报告为管状腺癌；其父亲66岁时诊断为胃窦腺癌但已发生腹腔广泛转移而未行手术治疗，生存14月后死亡；其叔叔于77岁时诊断为食道癌，行放疗，无病理证据，11月后死亡；其祖父为胃窦癌，未行手术治疗，无病理证据；其母亲72岁时发现胃体癌，行根治性全胃切除术，术后病理报告为低分化腺癌，手术2年发现肝转移，死亡；但其母亲家族中没有发现胃癌及其他肿瘤患者。家系图谱见图1a。
临床资料
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，部分胃癌的发生与遗传有一定的关系[1]。家族性胃癌根据其病理特征的差异分为家族性肠型胃癌（familial intestinal gastric cancer，FIGC）和遗传性弥漫性胃癌（Hereditary diffuse gastric cancer，HDGC）。目前研究表明E-钙粘蛋白/CDH1基因的种系突变是HDGC发病的分子遗传学基础[2]，其临床诊断标准为：一级/二级亲属中有2个或2个以上的弥漫性胃癌，而且1例在50岁前发病；或一级/二级亲属中有3个或3个以上的弥漫性胃癌，不管在什么年龄发病[3]。FIGC的发生的遗传学基础目前尚不十分清楚，在FIGC家系中，不能检测到E-钙黏蛋白/CDH1基因的种系突变，其临床诊断标准为：家族中至少有3个成员确诊患肠型胃癌；其中1例为其他2例的一级亲属（父母、兄弟姐妹）；至少有连续2代患病；至少1例在50岁前发病[3]。本院发现2家系符合该标准的家族性肠型胃癌家系，现对其临床特征作进一步分析，以提高对该综合证的认识。