IGF2基因印记缺失可能会增加结肠直肠癌的发病风险

    尽管其它研究提示，igf2印记缺失提示癌症易发状态的存在，但研究者们警告说，在已患有癌症的患者中进行的研究是不能够证明此结论正确与否的，他们建议在健康人群中进行前瞻性研究，检测健康人中印记缺失和甲基化的状况，并对这些研究对象进行进一步的跟踪调查。

    研究小组强调说：“出现于某些肿瘤中的igf2印记缺失和ctcf结合位点的异常甲基化也可见于某些患者正常的结肠粘膜中，这一点意义重大。这一发现有助于确立这样一个概念，即在正常的结肠中也可能发生某些缺失。”

    研究者们指出：“出现异常甲基化或甲基化分子表现型的原因并不是很清楚。在正常结肠粘膜中可观察到某些基因出现了与年龄相关的甲基化，这种甲基化被认为与结肠的某些缺失密切相关，这点可以解释随年龄增加结肠直肠癌发病率升高的现象。”

    尽管本研究证实了其它一些研究的结果，即印记缺失与微卫星不稳定密切相关，但研究者们也发现，印记缺失并不是由微卫星不稳定或错配修补缺失引起的。此外，研究者们还发现igf2印记缺失与igf2/h19隔绝区中由5个cpg位点构成的核心（已知该核心是ctcf结合位点）的双等位基因的过度甲基化显著相关。并且这种相关性在正常的结肠粘膜和肿瘤中均可见。

    俄亥俄州立大学的albert de la chapelle博士及其同事发明了一种简单的引物延伸检测法，用来确定igf2印记缺失是否是由错配修补缺陷和微卫星序列不稳定造成，该方法还可确定印记缺失是否与igf2基因中所见的等位基因特异性甲基化有关。

   《美国国家科学院学报》的一篇在线报告指出，与甲基化相关的胰岛素样生长因子2（igf2）的印记缺失可能增加散发性结肠直肠癌的发病风险。