英国sheffield大学医学院wells等报告，长期应用不间断雌孕激素替代治疗是安全的，不会导致子宫内膜增生或恶性肿瘤。 为了确定长期（5年）连续口服17－雌二醇和醋酸炔诺酮，对绝经后妇女子宫内膜组织的影响，英国31所绝经门诊进行了一项协作研究。该研究共纳入534名已完成9个月不间断雌孕激素替代治疗（17－雌二醇2 mg／d和醋酸炔诺酮1 mg/d口服）的绝经后妇女，全部妇女都有完整子宫。在第一次为期9个月的研究开始前，360名妇女应用序贯雌激素－孕激素替代治疗，164名妇女未用激素替代治疗，10名妇女单用雌激素替代治疗。分别在治疗开始前、治疗后9个月和24～36个月、5年治疗结束时或退出研究时，做子宫内膜抽吸活检和组织学检查。（bmj 2002,325∶239） 结果显示，不间断雌孕激素替代治疗疗程为4.4年（1.1～5.9年）。治疗9个月后，获得526名妇女的子宫内膜活检标本，治疗24～36个月后获得465名妇女的子宫内膜活检标本，在完成5年治疗（345名）或在最后2次取活检期间退出研究（53名）时，获得398名妇女的子宫内膜活检标本。所有活检标本均未发现子宫内膜增生或恶性肿瘤。在完成研究或退出研究时，69％的妇女活检诊断为子宫内膜萎缩或不能评估。在不间断雌孕激素替代治疗开始前，发现21名原来应用序贯激素替代治疗的妇女和1名原来单纯应用雌激素替代治疗的妇女，有子宫内膜混合增生。应用不间断雌孕激素替代治疗9个月后，所有这些妇女的子宫内膜活检标本组织学检查均恢复正常，治疗5年后，子宫内膜增生未复发。 以前的研究发现，长期序贯应用雌孕激素替代治疗，可增加子宫内膜癌发病危险；绝经后妇女短期应用不间断雌孕激素替代治疗安全有效。但以往的研究样本较小（< 100人）和（或）疗程较短（2～3年）。 根据以上结果，研究者认为，不间断雌孕激素替代治疗（雌二醇2 mg/d和炔诺酮1 mg/d）长期治疗（最长5年），不会导致子宫内膜增生或恶性肿瘤。相反，以前用序贯雌孕激素替代治疗或单用雌激素替代治疗期间，出现子宫内膜混合增生的妇女，在用不间断雌激素替代治疗期间子宫内膜可恢复正常。因此，对子宫内膜说来，长期应用这种孕雌激素替代治疗是安生全的。
