概述慢性间质性肾炎发病机制

慢性肾间质性肾炎又称肾小管-间质疾病，是以肾小管和间质损害为主，而无原发性肾小球和肾血管损害的疾病。多数肾间质性肾炎是由泌尿系感染或滥用药物引起的肾间质损害。如泌尿系统感染，因为输尿管内尿液有回流的特点，在一定条件下细菌、病毒等就会沿尿道和输尿管上行到肾间质区，引起肾质性肾炎。药物因素，多以直接损害肾间质，使肾小管重吸收功能改变，出现间质性肾炎症状。肾间质性肾炎尿化验常出现无菌性白细胞尿、蛋白尿及血尿，蛋白尿多呈轻度。
  在病理发展过程中，一旦肾间质受到损伤，首先受损肾小管上皮细胞，因为上皮细胞在肾小管的最里层，与尿液接触，受外界损害时自然首当其冲。上皮细胞受损后会发生功能变化和吸引炎症性细胞浸润，主要导致三方面损伤变化：
  1、肾小管上皮细胞因受损吸引的炎症性细胞向肾间质区浸润，从而释放炎性介质（il-1、tnf），炎性介质浸润肾间质区的成纤维细胞，产生炎性反应，就会继续产生并释放一系列致肾毒性细胞因子和生长因子（jbkgf、tgf-β）。这些致肾毒性因子可导致肾间质成纤维细胞的表型转化，形成肌成纤维细胞，开始大量分泌、合成一系列不易被降解的胶原纤维蛋白，也即细胞外基质（ecm）。这些细胞外基质大量沉积与聚集，就会取代健康的功能肾单位。这一取代的过程就像是我们皮肤上伤口愈合时被伤疤“取代”一样，难以自行消除，从而导致难以逆转的肾间质纤维化，功能也就随之丧失。而且发展到这一阶段，即使在没有外因作用下，依然可能照常进行，这就出现了为什么我们用抗菌、激素抵抗等方式治疗，效果不明显。
　2．当肾小管上皮细胞因受损吸引的炎症性细胞浸润发生炎症反应，通过肾小管壁浸润肾小管周围细胞（主要为肾小管周围血管内皮细胞），血管内皮细胞受损后发生炎症反应，并发生表型转化，释放一系列致肾毒性细胞因子和生长因子（jbkgf、tgf-β），这些致肾毒性因子就会导致成纤维细胞转化成肌成纤维细胞。就会分泌、合成一系列不易被降解的细胞外基质（ecm），导致肾脏纤维化。
　3．当肾小管上皮细胞因受损吸引炎症性细胞后，就会浸润到肾小球内皮细胞，从而释放炎性介质（il-2），发生炎性反应，此时同样启动肾脏纤维化进程，与上面两个部位一样，肾脏纤维化进程一旦被启动后继续发展，就会最终导致肾小球硬化。
　在这三部位发生肾脏纤维化进程中，首先受损的是肾小管上皮细胞，直接导致肾小管对蛋白的重吸收功能障碍，出现少量蛋白尿，一般不超过1.6克/24小时；在肾小管浓缩功能有障碍时，不能重吸收原尿中的过多水分，使尿量增加，这两项症状出现较早。当损伤由肾小管上行到第三部分肾小球损伤时，会导致肾小球基底膜通透性增加，电荷屏障损伤，使蛋白大量漏出。