纤维囊肾治疗

　　OPN的表达受激素、生长因子、细胞因子及癌基因等多种因素的调节〔6，8〕。研究表明，1，25-二羟维生素D3正向调节OPN的表达，甲状旁腺素则负向调节OPN的表达，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、上皮生长因子(EGF)、转化生化因子β(TGFβ)、血小板源性生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子(TNFα)、白介素1α(IL-Iα)促进OPN的表达，其它如刀豆蛋白A(ConA)、组织纤溶酶原激活物(TPA)、激活的ras基因也促进OPN的表达。

　　二、OPN的分布和调节OPN最初发现于成骨细胞和破骨细胞〔1〕，以后发现巨噬细胞、T淋巴细胞、肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞、平滑肌细胞、各种上皮细胞和一些肿瘤细胞均能产生OPN〔1，3，7，8〕。对正常鼠进行原位杂交及免疫组化染色分析，发现肾组织的髓袢升支厚段和远曲小管、集合管及肾小球囊壁层上皮细胞有少量OPN表达，而肾小球、近曲小管、髓袢薄段及间质成纤维细胞则无OPN的表达〔1，9〕。Nagasaki等人报道体外培养的大鼠肾小球系膜细胞有OPN基因及蛋白的表达〔8〕。此外，人的正常组织如肝、胆、胰、胃肠道、子宫、尿道、乳腺、唾液腺、汗腺及肺支气管均有OPN的表达〔6〕。

　　一、OPN的结构纤维囊肾治疗迄今为止，人们已克隆出小鼠、大鼠、猪、牛、鸡和人的OPN cDNA和基因〔6〕，通过比较分析，发现这些种属OPN基因的核苷酸有中等水平的序列保守性，其中氨基端、羧基端和编码含RGD三肽序列的50个氨基酸区有高度的序列保守性。OPN基因含有6个外显子和5个内含子，它的启动子含有一个特征性的TATA盒(-28-22)，一个反向的CCAAT盒(纤维囊肾治疗-55-50)和一个GC盒(-100-93)。人、大鼠和小鼠的OPN基因分别编码314，327和297个氨基酸，人和大鼠的OPN氨基酸序列有65%的同源性，而大鼠和小鼠的OPN氨基酸序列有86%的同源性。尽管OPN是单基因产物，但由于RNA的拼接和翻译后磷酸化、糖基化及蛋白水解程度的不同而以多种形式存在〔1，3〕。OPN的2级结构有8个α螺旋和6个β片状部分；有RGD结构区，是依赖αV整合素的细胞粘附和迁移所必需的位点；有1个钙结含位点；有2个肝素结合位点，1个与RGD结构区毗邻，另1个靠近OPN的羧基端；有3个凝血酶裂解位点，1个是RGD三肽中的Arg-Gly位点，另两个是在氨基酸序列中的153-154和157-158位点，其中157-158位点是凝血酶主要的裂解位点；OPN也有与骨基质的羟磷灰石结合的富含精氨酸的结构区〔2，6〕。