小腦脊髓變性症

　　Friedreich共济失调是脊髓共济失调的原型.属於常染色体隐性遗传.相关的基因定位於第9号染色体.在5~15岁之间出现步态不稳,继而出现上肢共济失调与呐吃.智力往往也有减退.震颤如有出现是属於次要症状.腱反射消失,并有大纤维传导的感觉(振动觉与位置觉)丧失.常见弓形足,脊柱侧凸和进行性心肌病变.血β-脂蛋白缺乏症(Bassen-Kornzweig综合徵,维生素E缺乏症)和Refsum病都具有Friedreich共济失调的某些临床表现,但後者的代谢障碍基础目前不明.

　　这些综合徵中有许多是遗传性的；另一些则属散发性.脊髓小脑变性大致可分为三大组：主要由脊髓变性引起的共济失调,小脑性共济失调,或多系统萎缩.对这些疾病目前无特殊治疗.

　　脊髓小脑变性一组以进行性共济失调为特徵的疾病,是由小脑,脑干,脊髓,周围神经以及偶尔基底节的变性所造成.

　　由族群的分析显示，正常人SCA1基因中CAG三核苷酸重复序列的分布范围为6-36个重复；SCA2正常基因范围为16-30个重复；SCA3正常基因范围为12-44个重复；SCA6正常基因范围4-16个重复；SCA7正常基因范围为7-35个重复。至於各型患者基因内CAG三核苷酸重复序列倍增突变的情形，在SCA1为39-83次；SCA2为36-64次；SCA3（MJD）62-85次；SCA6为21-27次；SCA7为38-130次；DRPLA为49-88次（表一）。因为此种异常扩增的基因区域位於基因的表现子(exon)上，基因转录转译後，会产生异常的蛋白质产物。CAG三核苷酸所对应的胺基酸是麸胺酸（Glutamine），所以CAG异常扩增的SCA基因会制造带着一条较长的麸胺酸长链（Poly-Glutamine）的异常蛋白质，这条长链会造成异常的功能及代谢，详细的致病机转，目前尚未完全了解，只是这种异常蛋白质在神经细胞中，长期下来会导致细胞退化并死亡。

　　国内对於SCA的常规基因诊断，主要是筛检SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7等五型为主，有时会同时进行齿状红核苍白球肌萎缩症(DRPLA)的检查，其余型别局限於罕见或基因扩增范围太大而没有进行，这也使得SCAs在基因诊断上，仍有未竟完善之处。

　　由於SCAs在临床上表现的多样化，且在同一家族的病人可能呈现不同症状之组合，不同之发病年龄和发病时间，使得脊髓小脑萎缩症的命名和分类至今依然非常困难。在近几年来的研究，许多SCA基因皆已被监定出来，也有期刊刊载以聚合酶连锁反应（PCR）来分析SCA基因中CAG三核苷酸重复序列倍增突变的情形，建立了相对应的基因诊断方式，可以快速准确地进行SCAs的分型，并应用於临床谘询及产前诊断上。

　　小腦脊髓變性症为体染色体显性之遗传疾病，目前归纳有二十种以上，致病的基因也都不相同，临床的症状除了小脑退化及萎缩外，有些也会伴随着神经系统的异常，单靠临床的症状表现，有时无法完全区分出型别，因此必须搭配基因筛检的方式，进行正确的分型及诊断。

　　显性小脑萎缩症小腦脊髓變性症(Autosomal Dominant Cerebellar Ataxias, ADCAs)依照临床的症状，可以区分为主要的三大类，第一类（ADCA type I）最为普遍，发病年龄在青壮年，患者会有视觉退化、眼球快速转动、智力退化、步态不稳等症状，小腦脊髓變性症(Spinocerebellar Ataxias, SCAs)第一型(SCA1)、第二型(SCA2)及第三型(SCA3)等，均属於此类。第二类（ADCA type II）患者会有渐进式的肌肉退化、视网膜退化、甚至丧失听力，属於早发型的肌肉萎缩症，可能在十岁前就发病，如脊髓小脑萎缩症第七型(SCA7)。第三类的显性小脑萎缩症（ADCA type III），则仅会发生小脑症状，且较晚出现肌肉萎缩僵硬症状，如脊髓小脑萎缩症第五型(SCA5)、第六型(SCA6)、第八型(SCA8)及第十一型(SCA11)等。在台湾地区，显性小脑萎缩症第一型最常见，其中SCA1 占有1.7%，SCA2占有8.6%，而SCA3（MJD）占有24%，不同族群有不同的分布比例，不过仍以SCA3最普遍。