血友病基因治疗模型中产生的IX和VIII因子达到治疗水平

    walsh等总结道：“新载体合并了重新设计的表达试剂盒，同缺乏肝特异性的调控元件的载体相比，能产生多10倍的mrna和多5-10倍的蛋白。小鼠中这些新载体的测试还在进行中。我们的结果证明raav基因转移是一种有希望的血友病治疗方法。”

    他们在几个不同的鼠模型其中包括fviii基因敲除的小鼠中，测试了这种raav/fviii载体。小鼠通过门静脉接受1-2x1011载体颗粒。在病毒注射4周后，血浆hfviii水平逐渐增加到约55ng/ml（为正常hfviii水平的27%）。在小鼠体内这一血浆水平已持续了6个月。逆转录酶多聚酶链反应显示hfviii mrna表达是肝特异性的。

    研究人员现正在研究改善fix表达几种方法。他们还开发了能产生功能性hfviii的几种raav载体。fviii转移基因含4500个碱基对，而raav的包装限制为4675个碱基对，所以研究人员为肝特异性的转移基因表达采用了小的调控元件。

    walsh等说：“我们以前曾证明raav携带狗fix(cfix)基因在患b型血友病的狗中能产生达到治疗水平的cfix。一次肌肉注射病毒就能使cfix蛋白稳定持续地产生。而且fix的表达一直持续至今，2年内没有变化。”

    研究人员选用raav是因为它是一种单链的dna病毒，能够使其增殖达到高浓度水平（>亿万个颗粒/毫升）。而且它也特别适合用于己于血友病的基因治疗，因为它是非致病性的，对于人类和动物都具着高安全性。raav还能感染较多的组织，包括骨骼肌和肝脏。这两种组织都是血友病基因治疗可选择的目标。

    他们说：若能保证人ix因子(hfix)和人viii因子(hfviii)持续稳定在治疗水平，将使血友病的治疗发生重大的变革。他们报道了对a型及b型血友病的基因治疗方法。他们采用重组腺相关病毒(raav)对hfix和hfviii基因进行转移。

    在华盛顿特区召开的国立血友病基金会基因治疗会议上，北卡罗来纳大学和北卡罗来纳州杜克（ duke） 医学院的christopher walsh及其同事以“血友病的基因治疗”为标题报道了他们的研究成果。

    摘要：在美国国家血友病基金会基因治疗研讨会上研究人员报道：基因治疗已能成功地治疗动物模型的a型血友病和b型血友病。（美国国家血友病基金会基因治疗研讨会报道）