α-黑素细胞刺激素对内毒素血症大鼠不同组织表达巨噬细胞移动抑制因子的影响

　　巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是最早被发现的细胞因子之一，目前已知MIF广泛分布于多种器官和组织，参与多种生理和病理过程。α-黑素细胞刺激素(α-melanocyte-stimulating hormone,α-MSH)是一种内源性神经免疫调节肽。本试验观察了α-MSH对内毒素血症大鼠不同组织表达MIF mRNA的影响，为探明α-MSH作为内源性神经免疫调节肽的抗炎作用及机理提供新的实验依据。

　　雌性SD大鼠，体重200～250g，随机分为3组，分别为正常对照组、α-MSH未治疗组及α-MSH治疗组。通过腹腔注射0.5mg/kg LPS诱导内毒素血症大鼠模型，α-MSH治疗组在注射LPS后按0.25mg/kg剂量经尾静脉给予α-MSH；α-MSH未治疗组在注射LPS后经尾静脉给予灭菌生理盐水；正常对照组大鼠腹腔和尾静脉均注射灭菌生理盐水。给药后12?h断头处死大鼠，立即取出脑组织，分离出大脑皮层、下丘脑、垂体和海马，同时取出肾上腺和脾脏，抽提各组织总RNA，采用半定量RT-PCR和Northern印迹杂交方法，检测大鼠不同组织MIF mRNA的表达。

　　结果显示，正常对照组大鼠各组织中MIF mRNA的表达水平较低，α-MSH未治疗组的内毒素血症大鼠垂体、下丘脑、海马、大脑皮层及肾上腺和脾脏MIF mRNA的表达明显增加，证实MIF是内毒素致病过程中重要的炎症反应介质。α-MSH治疗组的内毒素血症大鼠垂体、海马、肾上腺和脾脏MIF mRNA的表达与未治疗组比较明显减少，但是大脑皮层和下丘脑部位MIF mRNA的表达无明显改变，提示α-MSH对内毒素血症大鼠MIF表达的抑制作用可能是其抗内毒素血症的作用机制之一。

　　下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴在机体感染与应激中具有非常重要的调节作用。内毒素血症是一种严重的全身炎症反应，HPA轴可能通过分泌神经肽和激素影响免疫细胞和免疫因子的功能进而调节全身炎症反应。肾上腺是神经内分泌的主要器官之一，其分泌的糖皮质激素是炎症反应中的重要调节因子，有报道证实MIF能够拮抗糖皮质激素抑制单核细胞产生促炎症细胞因子的作用，表明MIF可影响HPA轴的免疫调节功能。α-MSH可以下调垂体和肾上腺MIF mRNA的表达，说明α-MSH与HPA轴调节机体免疫应答密切相关。α-MSH还可直接抑制免疫器官——脾脏表达炎症反应介质MIF，进一步揭示α-MSH在全身炎症反应中具有重要调节作用。