基因疗法治疗HIV-1感染

　　近期研究人员报道了有关基因疗法的情况。基因疗法的先驱者W french Anderson回忆说，自从他及其同事尝试在美国进行第一个临床试验的基因疗法以来，现在还不足8年的时间。他说，当时以怀疑态度对待这项试验，而现在有300多项临床试验正在试验中，或已被批准，其中包括治疗癌症、传染病、关节炎及遗传性疾病的基因疗法试验。基因疗法已成为医学改革的一个先驱。

　　美国贝塞斯达国立卫生研究院的Richard morgan介绍了一种治疗HIV-1感染的基因疗法，即从HIV-1阴性人中收集CD4淋巴细胞，这些人是出现HIV-1感染的同卵双胞胎者。这些CD4细胞是用一种表达标记蛋白的媒介物、或是用含一个或两个抑制HIV-1复制的基因媒介物转导的。这些基因中的一个是编码一种反意分子，该分子通过结合TAR而抑制病毒的复制。其他基因为一种缺陷病毒Rev蛋白编码。病毒RNA核输出需要Rev。干预TAR和Rev的作用功能不会中止HIV-1感染细胞，但可通过减少病毒复制和细胞溶解来延长被感染细胞的寿命。

　　8名病人给予用对照或治疗媒介物转导的细胞混合物浸液。输注浸液后，0.1%～2.0%的周围血单核细胞（PBMC）在HIV感染的病人中有了遗传学的改变。在后来的6～12周内，在稳定之前转导的数量下降10倍，甚至在输注浸液30周后，在这些病人中仍能检测出遗传工程处理的PBMCs。

　　所有的病人均接受高活性抗逆转录病毒治疗（HAART），因此，研究人员不希望看到病毒滴定度或CD4细胞计数的改变。但他们的确发现，含治疗基因的细胞具有一种胜过用对照媒介物转导细胞的存活优势。在7名病人中，输注浸液时的细胞数比率与输注后的比较后发现，含治疗媒介物细胞比含对照媒介物细胞的比率增加2～20倍。

　　第8位病人令研究人员格外注意，这位病人患了肝炎，并且被迫停止HAART。他的HIV-1迅速回复到非常高的水平，从不到500拷贝/ml增高到约为400000拷贝/ml。在这位病人中，活跃的HIV-1复制可能使细胞处于沉重的选择性压力之中，治疗与对照媒介物的比率增加了40倍。