左旋精氨酸对离体兔肺脏保存质量的影响

　　讨　论

　　在过去30年，人们围绕着供肺保存开展了大量实验研究工作，但至今仍未获得满意的结果，尽管有作者报道，保存12 h甚至18 h后肺功能完好，但临床应用的安全时限仍仅4 h左右，超过此限，将严重影响术后早期的肺功能从而产生更多的并发症及更高的死亡率。因此，提高供肺保存质量，从而延长供肺保存时间，仍是该领域迫切需要解决的课题，Guaghan系统研究了EC液［6］，发现EC液低温保存4 h，肺质量完好，6 h已经受损，8 h则明显损害，根据其研究结果，本课题选择7 h，作为保存时限，以便与实验组进行对照。

　　本实验显示　L-Arg能够减轻肺组织水肿，与EC组比较，Arg组W/D比值较低；L-Arg能够扩张肺血管降低肺阻力，复灌3 min后，Arg组的PVR均明显低于EC组(P＜0.05或P＜0.01)；L-Arg能够改善通气/血流比例，实验中可以看出，在复灌后2个时间点，Arg组血氧分压均高于EC组；形态学结果显示：EC组肺泡出血，见大量粒细胞聚集，肺间质水肿，毛细血管充血，内皮细胞肿胀而Arg组肺组织基本正常。上述结果说明，L-Arg能明显改善肺保存的质量。

　　L-Arg主要通过促进内皮细胞增加NO合成而发挥药理作用［7］。L-Arg在一氧化氮合成酶(NOS)催化下，产生NO，NO可直接弥散至血管平滑肌细胞，与之结合，激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内cGMP浓度，促进Na+-Ca2+转换，使平滑肌松驰，扩张血管。而缺血缺氧肺血管收缩，已被证实L-Arg能够降低缺氧性肺动脉高压，其次L-Arg可以增加内皮细胞抗中性粒细胞(PMN)粘附作用，避免其粘附活化释放有害物质，从而保护肺组织细胞，实验中观察到Arg组肺毛细血管、肺间质及肺胞腔内无明显PMN聚集现象，再者NO能够直接进入血小板，增加cGMP，导致血小板活性降低，聚集力下降，另一方面NO也可抑制PMN释放血小板活化因子使血小板活性减低，从而避免血栓形成。许多实验表明静滴L-Arg可使血浆中的内皮素浓度下降［8］，ET是体内已知缩血管作用最强的物质，肺血管平滑肌和支气管平滑肌细胞均有大量ET受体，缺血缺氧，ET合成增加，使肺血管强烈收缩和支气管痉挛，L-Arg通过增加NO合成抑制ET生成，从而扩张肺动脉，舒张支气管，改善通气/血流比值，提高氧合能力。

　　参考文献

　　1，David L,Wessel MD，Ian Adatia MB，et al. Use of inhaled nitric oxide and acetylcholine in the evaluation of pulmonary hypertension and endothelial function after CPB.Crculation,1993,88：2128～2138.

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　　4，Anderew S,Weyrich PhD,Xiu-Liang Ma MD.PhD;and Allan M.lefer;PhD The Role of L-Arginine in ameliorating reperfusion injury after myocardial ischemia in the cat.Circulation,1992,86:279～288.

　　5，Liang-shun Wang MD,Koechi yoshikawa MD,Shinichiro Miyoshi MD,et al.The effect of ischemic time and temperature on lung preservation assessment.J Thorac Cardiovasc Surg,1989,98:333～342.

　　6，Guanghan Wu MD,Futing Zhang MD,Robert K,Salleg MD,M Clive Robinson,Md,and Sufan Chien,MD A systermatic study of hypothermic lung preservation solutions:Euro-Collins solution.Ann Thorac Surg,1996,62:356～362.

　　7，T.Siminiak,N.A.Flores and D.J.Sheridan Neutrophil interaction with endothelium and platelets:possible role in the development.of cardiovascular injury.European Heart Journal,1995,16:160～170.

　　8，高连如，刘国仗，赵云源，等.内皮衍生舒张因子合成前体降压机制的研究.中华心血管病杂志，1996，24：245～249.