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骨吸收生化指标的研究进展


www.cnkang.com  2007-3-23  中华康网

  骨吸收(降解)生化指标虽不像物理诊断方法(如双能X线吸收法、定量CT和定量超声等)那样可确诊骨质疏松症(OP),但可反映机体正在发生和进行的骨吸收状况,指示骨基质是在快速丢失还是缓慢丢失,并预测发生OP的危险性。而物理诊断方法只能反映骨骼是否已处OP状态和预测OP引起骨折的危险。因此,骨吸收生化指标对各种代谢性骨病的早期诊断、预测原发性(绝经和衰老所致的)OP的发生及其治疗监测具有重要临床意义。

  1、尿钙和尿羟脯氨酸(Hyp)

  尿钙和Hyp虽是常用的,但又是不敏感和非特异的骨吸收指标。在通常情况下,尿钙仅能反映肠钙吸收,只有当骨质严重溶蚀时才反映骨吸收。Hyp是多种胶原的降解产物,在正常生理条件下,尿中Hyp只有10%来自骨胶原,Hyp对严重溶骨性疾病(如Paget病和甲旁亢等)是一个有效指标,而对绝经后和衰老等所致的骨吸收缺乏敏感性。

  2、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)

  TRACP是酸性磷酸酶(ACP)的6种同工酶之一,具有抵抗酒石酸抑制的作用。破骨细胞活性增加时,其波状缘分泌的TRACP也随之增加。Cheung等从脐血中提取TRACP,测定血清TRACP,发现儿童、绝经后妇女、慢性肾衰竭、甲旁亢和甲亢病人血清TRACP显著增加,绝经后妇女接受雌激素替代治疗后,血清TRACP下降70%。

  3、骨Ⅰ型胶原(BIC)降解产物

  在骨的有机质中,90%以上为BIC,骨吸收增加时,释放至血液或排泄到尿中的BIC降解产物增加。近年研究发现并逐步应用于临床评价骨吸收的BIC降解产物有半乳糖羟赖氨酸(Gal-Hyl)、吡啶酚(Pyr)和脱氧吡啶酚(D-Pyr)、BIC分子C-末端顶端肽(ICTP)和N-末端顶端肽(INTP或称NTX)、BIC分子C-末端8个氨基酸肽(8AA-P)。

  (1)Gal-Hyl 它是胶原分子中羟赖氨酸(HL)翻译后修饰产物,最新(1999)研究发现,Paget病人口服双膦酸盐治疗后,血清中的Gal-Hyl平均减少36%。尿中Gal-Hyl与定量CT测得的骨矿密度呈负相关。

  (2)Pyr和D-Pyr Pyr又称羟赖氨酰,D-Pyr又称赖氨酰,两者是以吡啶酚结构为基础的交联氨基酸。它们是成熟的胶原分子构成胶原纤维时分子间的交联物,在胶原纤维中起稳定胶原链的作用。可用HPLC或ELISA测定尿中的Pyr和D-Pyr。在正常成人骨骼中Pyr∶D-Pyr约为3.5∶1。D-Pyr反映骨吸收的特异性优于Pyr。

  (3)ICTP 是由Pyr或D-Pyr连接三条多肽链的交联肽。ICTP也存在于各种组织的胶原纤维中。当肝纤维化或肾小管滤过率<50ml/min/1.73和尿毒症时,血中ICTP也大量增加。Paget病人经治疗血清ICTP只下降19%,而Gal-Hyl下降36%,提示ICTP反映骨吸收的敏感性不如Gal-Hyl。

  (4)INTP 也是含Pyr或D-Pyr的交联肽,位于Ⅰ型胶原分子N-末端的顶端。用ELISA分析发现绝经后OP妇女尿中INTP比绝经前期高171%,经阿仑膦酸钠(alendronate)治疗后INTP下降65%。

  (5)8AA-P 又称交叉段肽,其作为骨吸收指标的理由是它为BIC分子间交联物的重要区段和近似交联物的残基,紧密结构可以保护其不受肝肾的进一步降解,有较好的稳定性。将8AA-P连接载体蛋白作为抗原而获得抗体建立的ELISA可测定尿中8AA-P,发现绝经后妇女8AA-P比绝经前高70%,雌激素替代治疗后下降61%。若将骨丢失速率>3%/年定为绝经后患OP的危险因子,以8AA-P600mg/mol肌酐为相应界值,则8AA-P诊断绝经后OP的敏感性为73%,特异性为79%。

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