出诊医院: 南京军区南京总医院 肾脏病科
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肾移植术后BK病毒相关肾病

    发布时间:2014-08-28    编辑:文吉秋
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  肾移植术后需要长期服用免疫抑制剂,机体免疫力会降低,之后可能会激活体内存在的病毒,导致对人体造成损害。其中有一种特殊类型的病毒是BK病毒,与其他病毒如巨细胞病毒、EB病毒、疱疹病毒不同的是,这种病毒主要是对肾脏造成损害,会直接影响移植肾存活。因此,移植后BK病毒引起的移植肾损害是影响移植肾存活的一个重要因素,值得大家注意。

  BK病毒起源于一例姓名首字母为BK的肾移植患者,1971年该患者首次被证实体内存在这种病毒,之后在美国很多移植中心发现类似病例。国内最近几年也多见BK病毒肾病的报道。关于BK病毒肾病从以下几个方面为大家做一些阐述:

  1、BK病毒肾病在哪些情况下可以发生呢?

  很多人会问,肾移植后哪些情况下会发生BK病毒肾病?目前没有明确的答案。很多受者在肾移植之前在治疗肾病时就开始服用免疫抑制剂,引起免疫力低下。目前有报道长期服用免疫抑制剂的肾病患者同样可以出现BK病毒肾病,提示服用免疫抑制剂导致免疫力低下是导致BK病毒肾病的主要因素。最近10年BK病毒肾病患病率有上升趋势,与目前强有力的免疫抑制剂和术前强有力的免疫诱导有很大关系,有统计显示服用他克莫司联合霉酚酸酯、强的松的肾移植受者BK病毒肾病发生率偏高,原因就是这个组合免疫抑制最强。而使用其他免疫抑制剂组合如环孢素联合霉酚酸酯的受者发生率较低。因此,对于术前就免疫力低下的患者建议在肾移植前检查尿或者血液中BK病毒复制情况,如果术前就有病毒复制,建议采用免疫抑制较弱的免疫抑制方案。

  2、怎样监测术后BK病毒

  随着大家对肾移植术后BK病毒肾病的逐渐认识,很多移植中心对肾移植术后BK病毒定期进行监测,监测血液中和尿液中BK病毒复制情况。对那些病毒复制明显的患者及时调整免疫抑制剂,以避免BK病毒导致的肾病,及早起到预防作用。因此,对于有条件的医院应常规对肾移植术后定期查血、尿中BK病毒复制水平,然后根据病毒复制情况提前干预。而对于一些高危患者,即使医院没有条件监测,如果出现移植肾功能异常,需要到能够监测BK病毒复制的移植中心测定,以协助判断原因。目前建议在肾移植术后3月内每月一次、术后3月至1年,每三月一次监测血、尿中BK病毒复制情况。

  3、怎样诊断BK病毒肾病

  BK病毒肾病好发在肾移植术后1年内,因此在术后1年内出现血肌酐升高时需要考虑是否有BK病毒肾病。血液或者尿液中BK病毒复制升高只能说是BK病毒血症或者尿症,并不等于BK病毒肾病,也不一定会出现移植肾功能损害。目前诊断BK病毒肾病需要依赖移植肾活检。通过穿刺的肾组织经特殊检查才可以确诊BK病毒肾病。诊断为BK病毒肾病患者绝大部分会出现血肌酐升高,有些患者会伴有移植肾肾盂积水,这些均有助于BK病毒肾病的确诊。

  4、怎样治疗BK病毒肾病

  一旦诊断BK病毒肾病,提示移植肾已经造成损害,而引起BK病毒肾病的主要原因是免疫抑制剂过度,因此,治疗BK病毒肾病的首要治疗原则是调整免疫抑制剂。一般首先采用的策略是调低免疫抑制剂剂量,比如霉酚酸酯剂量,必要时调整他克莫司或者环孢素剂量。如果调整剂量无效,下一步就是切换免疫抑制剂方案,比如切换霉酚酸酯为来氟米特,或者切换为咪唑立宾,但是目前没有统一的方案,只能根据不同个体来确定个体化治疗方案。我们目前常用的方案是他克莫司+来氟米特+强的松,部分患者在此基础上加用雷公藤多苷片。还有部分患者服用他克莫司+低剂量霉酚酸酯+强的松。还有部分患者服用他克莫司+咪唑立宾+来氟米特+强的松。这些方案需要根据患者治疗后的反应来调整。及时切换免疫抑制剂方案,定期观察治疗效果和再次调整药物是关键,由于没有统一的治疗方案,只能在治疗中摸索。有些病例较为复杂,同时合并有排斥反应者,则不适合改为来氟米特,只能调低霉酚酸酯剂量,有些患者合并他克莫司或者环孢素毒性,则要把药物浓度调低,以减少移植肾损害。由于BK病毒肾病是由于病毒复制引起,也有些移植中心采用抗病毒药物如西多福韦治疗,但是由于其副作用大,效果甚微不被广泛采用,期待更有效、副作用更小的抗病毒药物问世。

  5、BK病毒肾病的预后如何?

  由于BK病毒肾病缺乏有效治疗手段,因此,很多患者在治疗后移植肾改善不明显,能保持移植肾功能稳定就是成功,及时调整免疫抑制剂方案是关键。部分患者在确诊后移植肾功能逐渐恶化,最终导致移植肾失功。国际上报道这部分患者平均存活时间是2-3年。而在我们移植中心,由于使用特殊的一些药物和个体化治疗方案,目前移植肾平均存活时间在3-5年,最长的一个已经有6年多时间,目前血肌酐仍然保持稳定。因此即使得了BK病毒肾病也不要过分悲观,只要能得到及时治疗,也是可以控制一段时间的。

  综上所述,肾移植术后BK病毒肾病是一种引起移植肾损害的一个重要因素,需要引起移植医生的告诉重视,术后定期监测BK病毒复制时及早发现和预防病毒肾病的有效措施。确诊BK病毒肾病需要依赖移植肾活检和特殊检查,一旦诊断为BK病毒肾病,治疗上需要及时调整免疫抑制剂剂量和种类,个体化治疗是治疗成功的关键。

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