出诊医院: 上海交通大学医学院附属新华医院 儿童内分泌科
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原发性肉碱缺乏症是怎么样的呢

    发布时间:2012-02-09    编辑:韩连书
        浏览量:5921

  原发性肉碱缺乏症是SLC22A5基因突变所致的脂肪酸氧化代谢病。肉碱缺乏导致长链脂肪酸不能进入线粒体参与β氧化,尤其当机体需要脂肪动员供能时不能提供足够能量,且脂肪酸蓄积在细胞内,引起代谢紊乱和脏器损伤,临床上可出现低酮型低血糖、扩张型心肌病、脂质沉积性肌病、肝肿大等。诊断依靠串联质谱检测血游离肉碱、酰基肉碱水平及基因突变检测。左旋肉碱是治疗该病的主要药物,大部分患者治疗后可完全恢复健康。原发性肉碱缺乏症是由于肉碱转蛋白功能缺陷所致,属于常染色体隐性遗传病。有报道PCD为脂肪酸氧化代谢病的常见病种,在白种人中的患病率仅次于中链酰基CoA脱氢酶缺乏症。在不同国家或地区,新生儿的患病率从1:40000到1:120000不等,人群中杂合子的发生率为0.5%-1%。PCD是可被治疗的遗传性代谢病,早期诊断及长期治疗对于改善预后极其重要。现将PCD诊治进展综述如下。
  在体内肉碱通过细胞膜上肉碱转运蛋白的转运进入细胞内,肉碱转运蛋白存在于心肌、骨骼肌、小肠、肾小管、皮肤成纤维细胞及胎盘等组织细胞膜上,其编码基因SLC22A5突变导致肉碱转运蛋白无法定植于细胞膜上或功能区不同程度受损,肉碱不能被转运至细胞内,导致经肠道吸收的外源性肉碱减少,肾脏重吸收肉碱障碍,致使血浆肉碱水平降低、组织细胞肉碱缺乏。肉碱的主要功能是协助长链脂肪酸转运进入线粒体内参与β氧化,肉碱缺乏导致长链脂肪酸不能进入线粒体而在细胞质中蓄积,同时脂肪酸氧化代谢途径能量生成减少,并间接影响葡萄糖有氧氧化、糖异生、酮体生成等其他代谢途径,进而出现一系列生化异常及脏器损害,尤其当需要脂肪酸作为主要能量来源时,组织不能得到足够能量,而脂质等有毒物质大量蓄积,导致脏器损害。
  PCD是潜在的致死性疾病,可出现心肌、骨骼肌、肝脏等组织的慢性进行性损害表现,也可急性起病甚至猝死,患儿表现个体差异较大。另外,其他因素如感染、饮食等可影响发病时间及临床表型严重程度。近几年随着该对病进行新生儿筛查的开展,发现了一些发育良好、无症状的PCD患者,本研究室通过筛查已经发现6名无症状PCD患者。

    擅长:内分泌遗传代谢病诊治
    擅长:小儿内分泌疾病:矮小、性早熟、肾上腺疾病、糖尿病、甲低、代谢性骨病、性腺发育异常等;不明原因智力发育落后;小儿遗传代谢病:糖原累积病、氨基酸(PKU、NICCD、高氨血症)、有机酸(甲基丙二酸、丙酸血症和异戊酸血症及戊二酸血症)、脂肪酸代谢异常(肉碱缺乏症、多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、极长链脂肪酸脱氢酶缺乏症)、溶酶体病(粘多糖病、高雪病、尼曼匹克病和脑白质病),遗传代谢病的产前诊断
    擅长:小儿内分泌和遗传代谢病,包括矮小症、性早熟、糖尿病、甲状腺疾病、先天性肾上腺皮质增生症等内分泌疾病,苯丙酮尿症、酪氨酸血症、枫糖尿病、瓜氨酸血症、同型半胱氨酸血症、高甲硫氨酸血症等氨基酸代谢病,甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症-I、II型及多种羧化酶缺乏症等有机酸血症,肉碱转运障碍、短链、中链、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症症等脂肪酸代谢病
    擅长:不明原因智力落后、孤独症、多发畸形等疾患的分子诊断,肥胖,矮小,性早熟等。
    擅长:小儿内分泌、遗传代谢病,尤其是各型高苯丙氨酸的诊治、糖尿病、性早熟、矮小症等