出诊医院: 首都医科大学附属北京安贞医院 心脏内科中心
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抗体介导体液排斥反应的免疫病理学机制?

    发布时间:2010-07-21    编辑:汤日波
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  器官移植是目前治疗终末期器官功能衰竭的最佳方法之一。随着外科技术的不断完善和新型免疫抑制药物的开发应用,急性细胞性排斥反应发生率逐渐减少,移植成功率和移植物存活率不断提高。尽管如此,排斥反应仍然是影响移植物长期有功能存活的主要因素,尤其是抗体介导的体液排斥反应是导致慢性移植物失功的重要原因。

  Terasaki等经过长期大样本的临床和基础研究,于2003年提出了器官移植排斥反应的体液免疫理论,认为抗体尤其是供者特异性HLA抗体是引起同种移植排斥反应的重要原因,体液排斥理论的主要依据是:

  ①抗体引起肾移植的超急性排斥反应;

  ②抗体导致与早期移植肾功能损害的C4d在肾小球和肾小管周围毛细血管壁(PTC)上的沉积;

  ③抗体是早期移植肾急性排斥反应的重要指标;

  ④发生肾移植排斥的患者中绝大多数存在抗体;

  ⑤抗体不仅与肾移植,而且与心脏移植、肺移植和肝移植的慢性排斥反应密切相关;⑥血清中的抗体常出现在移植肾排斥和细支气管炎性闭塞之前。

  抗体介导体液排斥反应损伤移植物功能的免疫病理学机制为:移植物血管内皮细胞是同种抗体如DSA等作用的最初靶点,DSA等抗体与移植物血管内皮细胞表面的相应抗原特异性结合后,可通过以下四条不同的途径损伤血管内皮细胞。

  ①抗原-抗体复合物通过经典途径激活补体系统,形成攻膜复合物直接损伤血管内皮细胞;

  ②补体系统被激活后形成的可溶性补体片段可募集和趋化炎性细胞,导致血管内皮细胞的损伤;

  ③吞噬细胞可通过表达补体片段受体与沉积于内皮细胞表面的补体片段结合,发挥补体的免疫调理作用并损伤血管内皮细胞;

  ④补体非依赖性抗体介导细胞毒作用(ADCC)。慢性体液排斥反应对移植物功能的损伤机制与超急性排斥反应不同,主要通过进行性的损伤-修复-损伤的病理过程,引起血管内皮细胞和平滑肌细胞不断增生,进而导致血管壁增厚,管腔变窄甚至闭塞,动脉血管硬化,肾组织间质纤维化和肾小管萎缩,肾周毛细血管壁出现补体裂解产物C4d沉积等,从而导致移植物功能进行性减退直至完全失功。

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