环磷酰胺会导致男性不育么?

环磷酰胺对性腺的抑制在男性主要表现为杀精作用，可以表现为少精子或者无精子，对女性表现为月经紊乱或者停止。这些描述见诸于教科书说明书报纸网络，大家已经耳熟能详。因为肾病大多数发生在年轻人，许多人又是独生子女的情况下，这个副作用尤其显得尤其令人关注。

总体来说，现在我们认为环磷酰胺对性腺的抑制作用和其总量关系密切，虽然具体的剂量各家报道不太一样。 有国外研究认为：“The risk of gonadal toxicity is minimized with total doses below 200 mg/kg for cyclophosphamide”(环磷酰胺的总剂量不超过200mg/kg对性腺的影响很小)，按照一个体重60公斤的成年人计算总量大约在12克左右。另外有观点认为低于每平方米体表面积6.0-7.5克非常安全，一般西方人成年人的体表面积大约为1.73，中国人大约1.5，如此算来总量在9-13克之间。叶老的观点认为低于250mg/kg副作用并不大，为了保险起见，平时看病时把这个剂量减150mg/kg.，60公斤的成年人大约在9克左右。从国外报导的文章看，前面我们转贴的对尿蛋白多肾功能不良的IgA肾病的研究里，环磷酰胺每天100mg.共用三个月，总量正好是9克。六版《内科学》里规定肾病综合征环磷酰胺总量6-8克，更是加上了双保险。

　　对于男性，这些剂量以下可能还是会发生精子少的问题，但是在停药6月-2年后就可以恢复，已经不足以影响到生育。 要想完全没有这样的风险，最好的办法当然是根本不用，但是碰到有可能发生肾衰或者生命危险的情况下，比如狼疮性肾炎，难治性肾综，已经肾功能不良的IgA肾病时，为了保护肾脏功能，冒险也是要用的。此时，权衡环磷酰胺的风险/收益的比率才是我们考虑的重要核心。

　　所以，从上面的数据看来，根据不同疾病的危险性，风险/收益的比率最令人满意的范围，在狼疮是12克，危险性高的IgA肾病是9克，难治性肾综是6-8克。也就是说，在这个范围内，我们既看好了病又照顾到了对生育的影响。

　　还有一种特殊的情况是小于12岁的肾病综合症孩子，现在的看法已经比较统一，只要控制好总剂量，他们成年以后的性功能和第二性征和正常人没有差别。有些学者还认为这个年龄段孩子的睾丸对环磷酰胺不敏感，成年以后反倒很少发生精子的问题。 环磷酰胺对女性的影响似乎要明显一点，这主要是月经的紊乱和停经实在是太容易观察了，不象精子那样隐秘，需要化验才知道有问题。从另外的角度讲，其他原因导致的女性月经紊乱也比较常见，所以，出现这样的情况好象习以为常，反倒不如我们对精子的问题那么关心。 这可是一个比较大的误区。

　　环磷酰胺对女性影响小时停药以后月经可以恢复，严重的话就要造成卵巢早衰，患者提前进入更年期，这可麻烦大了。烦躁，失眠，疲劳等更年期表现还是小事，失去生育能力对没有孩子的妇女可就事关重大了。更重要的是，卵巢中的雌激素对女性心血管系统生殖系统骨质疏松皮肤和体型的保护作用随之消失。所以,并不是生过孩子的女性就可以不关心这个问题. 因为狼疮更多地侵犯育龄期的女性，而狼疮病程长病情重，往往需要更多的环磷酰胺控制其活动，卵巢早衰在系统性红斑狼疮中显得特别突出。一般来说，用环磷酰胺开始的年纪和总量是影响卵巢的危险因素。有研究发现25岁以下女性发生闭经者占17%，平均在20次冲击以后;31岁以上妇女闭经发生率68%，平均在冲击12次(大约总量12克)以后。

　　所以，经常检测卵巢的功能，发现月经紊乱和停经及早处理合理用药，对保护卵巢使患者像健康人一样生活有重要意义。