胰岛细胞移植的过去与梦想

    发布时间:2016-01-10   来源:中华康网   

1型糖尿病主要因胰岛β细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏所致。2 型糖尿病患者在疾病晚期也以胰岛素分泌严重不足为主,需要外源性胰岛素治疗。1893年,Williams将绵羊的部分胰腺植入一名糖尿病患者体内,虽然该患者很快死于移植术后感染,却由此开创了人类100多年来用移植法治疗糖尿病的历史。1972年Ballinger和Lacy制成糖尿病大鼠模型,用提纯的胰岛进行腹腔内移植,发现能较长期地改善糖尿病症状,开创了胰岛移植的新纪元。多年来人类尝试采用胰腺移植和胰岛细胞移植的方法重建胰腺内分泌功能,但因移植排异、免疫抑制剂的副作用及手术并发症等诸多因素制约了其临床应用及效果。Shapima 等于2000 年报道了采用分离自捐献胰腺的胰岛细胞经肝门静脉注入对7 例1 型糖尿病患者进行移植治疗的结果,并采用非糖皮质激素免疫抑制剂抗排异。他们的研究取得了突破性结果,所有接受移植治疗的患者在长达1 年的随访中均摆脱了胰岛素的治疗,血糖及糖化血红蛋白恢复正常,且未发生严重的低血糖反应。在以后的随访中有4 例保持良好血糖控制达2 年以上。让人们看到治愈糖尿病的希望,并从此掀起了胰岛细胞移植的热潮。西安交通大学第一附属医院内分泌科崔巍

胰岛细胞移植的现在:技术日臻完善

胰岛细胞的主要来源为已死去的人的胰腺,还有胚胎的胰腺,这些都属于同种异体细胞移植,就是将别人胰岛细胞移植到患者体内,所以会产生免疫排斥反应。具体的做法是用离心法分离出其中的胰岛细胞并冷冻保存。等积到足够量时,从患者肝脏内的门静脉将这些胰岛细胞注射入体内,使它们在肝脏生长并分泌胰岛素。由于死去的人和胚胎的胰腺是有限的,所以用人的胰岛细胞进行移植仅能满足不到1%的患者需求。   日本尝试用活体的胰岛细胞移植,并获得成功,接受移植的是一位20岁女性糖尿病重症患者,移植用的胰岛细胞来自她的母亲。与非活体胰岛移植相比,活体移植的胰岛细胞更为新鲜,有可能使患者不必再次注射胰岛素,一次移植而终身受益。但是,在胰岛细胞还能找到来源的情况下,用活体来取胰岛细胞听起来还是有些残忍,不论是于伦理还是于人权是很有争议的。

    目前主要问题在于:1,供体来源有限;2,使用免疫排斥药物,基本5年后需再次移植。

胰岛细胞移植的未来:胰岛干细胞移植或许成为新的希望

干细胞是具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞。根据其发育阶段, 干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞。胰岛干细胞一般是指未达终末分化状态,能分化增殖为胰岛组织,或起源于胰腺,具有自我更新复制能力的细胞。

胰腺组织是胰岛成体干细胞的主要来源。Cornelius 等于1997 年报道从尚未发病糖尿病鼠的胰腺中分离出了能产生胰岛的多能干细胞。目前胰岛干细胞治疗糖尿病的研究尚处于动物实验阶段,从多利羊的研究中人们得到启示,设想可将糖尿病患者的体细胞核取出,放入一捐献的取核卵细胞中,胚细胞进一步发育后从中取出胚胎干细胞,经诱导分化为胰岛细胞再植入患者体内。这一方法的最大优点为可以避免移植免疫排斥。也可以从糖尿病病人的胰腺、肝脏或骨髓等部位活检分离出干细胞,在体外诱导分化为胰岛干细胞后再移植入患者体内,此也可以避免移植免疫排斥问题。另一种可以考虑选择的方法为干细胞输注治疗。干细胞有一重要特性为易于在受损部位定居。1 型糖尿病病人常有胰岛的自身免疫损伤,向其连续输入具有转化为β细胞倾向的干细胞,这些干细胞有可能在胰岛部位定居转化为β细胞。移植免疫排斥是异体干细胞移植治疗中需要关注和研究的问题,近年来的研究发现异体干细胞治疗可诱导宿主对由干细胞分化而来的器官的免疫耐受而不发生排斥。说明异体干细胞移植所触发的免疫排异要远远低于一般器官移植。尽管胰岛干细胞的研究已经取得了重要进展,但也应看到目前利用干细胞技术重建胰岛功能还有很多障碍,用于提取、分离胰岛干细胞及诱导胰岛素分泌细胞成熟的技术仍有待进一步完善。还缺乏一致公认的、可重复的将干细胞转化为β细胞的方法。尚未建立用以鉴定胰岛干细胞的特异方法。有学者最近报道,经胚胎干细胞转化的胰岛素产生细胞在治疗糖尿病鼠时转化成了畸胎瘤而致降糖作用消失。因此,干细胞致瘤方面的安全性也有待进一步研究后确定。此外胰岛干细胞移植并不能消除1 型糖尿病患者的自身免疫,故只有对1 型糖尿病患者的自身免疫得到安全而有效的抑制,才能保证移植的干细胞存活。但从近年来的发展速度和趋势我们不难看出,干细胞技术在不久的将来会为我们提供足够的具有胰岛β细胞功能的细胞供临床使用。这必将会给糖尿病的治疗带来巨大变革,使所有需要胰岛素治疗的糖尿病患者都会从中获益。

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