治疗男性性早熟的药物有哪些?

    发布时间:2016-04-05   来源:中华康网   

  一般规定为男孩在十岁前就有性成熟表现,就可确定为性早熟。人体丘脑——垂体——性腺轴的正常活动,能促进性器官的正常发育和性功能完善,如果有某些因素影响该轴的正常活动,就可能破坏性发育的规律,而产生性早熟和性晚熟。

  治疗男性性早熟的药物:

  1.真性性早熟的治疗

  (1)甲羟孕酮(甲孕酮)或氯地孕酮:可直接抑制下丘脑GnRH 脉冲发生器和垂体促性腺激素的释放。此外,可能对靶组织的性腺类固醇受体也有抑制作用。剂量为4~8mg/d,对性器官发育有抑制作用。其缺点为对骨龄发育加速无影响,长期应用可导致性腺类固醇的靶器官萎缩,停药后月经恢复慢。由于此药有类皮质激素作用,可引起体重增加、高血压和类Cushing 综合征。动物实验发现可诱发乳腺癌。

  Ishii 等报道,用醋酸环丙孕酮(Cyproterone acetate)每天110~170mg/m2 长期口服,同时加用或单用醋酸布舍瑞林(Buserelin acetate)700~900μg/m2,鼻内喷雾,使GnRH 依赖性性早熟男孩在15.3 岁时达到170cm 身高,这说明用GnRH 类似物亦可治疗GnRH 依赖性性早熟。

  (2)环丙孕酮(赛普龙,Cyproterone acetate):这是孕激素的衍生物,既能与雄激素受体结合,在受体水平阻断睾酮和DHT 的作用,又能竞争性地阻断垂体的GnRH 受体,抑制促性腺激素的合成与释放。本药最早用于治疗前列腺癌,1962年用于治疗性早熟。口服每天剂量70~100mg/m2,或用肌注100~200mg/m2,每2~4 周1 次。对性器官成熟有明显抑制作用,对骨龄加速的抑制作用不肯定。副作用除可有头痛、疲乏、失眠、恶心外,对ACTH 分泌也有抑制作用,因而长期用药要观察肾上腺皮质功能的变化。

  (3)GnRH 激动剂(GnRH-A):GnRH 是一单链10 肽结构,通过改变部分氨基酸结构产生的类似物,其生物效能比原型分子强几倍至数10 倍。GnRH 的生理作用有剂量的双重性,小剂量脉冲式注射时对垂体促性腺激素起兴奋作用,连续大剂量注射起抑制作用。利用此原理临床上用GnRH 激动剂治疗性早熟。目前临床应用较多的有布舍瑞林,每天10~20μg/kg,皮下注射或600μg 鼻吸,每6 小时1次。戈那瑞林(促黄体激素释放因子Deslorelin),每天4~10μg/kg,皮下注射。或每天LRFA 4μg/kg 鼻吸入。一般GnRH 激动剂注射后在数天内可使GnRH、睾酮、E2 水平出现暂时性升高。1 周后逐步下降到青春期前水平,渐至睾酮、雌激素完全被抑制。治疗6 个月后生长速度可下降至5~6cm/年。第二性征发生改变,女孩乳腺缩小、阴毛减少、月经减少,男孩睾丸缩小、阴毛变稀少、阴jing勃起减少。长期应用未发现明显副作用,但到青春期年龄就应停止使用。

  现又有应用GnRH 拮抗剂类似物治疗者,可使性激素水平迅速下降(避免了GnRH-A 用药后的刺激相),疗效更好。

  对于Albright,综合征患者,目前认为并非是由于性腺中枢提早启动的真性性早熟,用此类药无效。此外,家族性男性性早熟用GIRH-A 无效,可用螺内酯(安体舒通)和睾丸酮内酯(一种芳香化酶抑制剂)联合治疗。

  (4)酮康唑(Ketoconazole):可用于男性特发性性早熟用GnRH-A 治疗无效者。该药主要影响类固醇17~20 裂解酶,从而干扰睾酮生成。每天200~600mg,分2~3 次口服。

  (5)达那唑(Danazol):是人工合成的一种甾体杂环化合物,系17α-乙炔睾酮衍生物,有抑制卵巢雌激素合成和卵巢滤泡发育作用,还有抗促性腺激素作用及轻度雄激素作用。也可用于性早熟治疗。

  2.假性性早熟治疗 由于是非依赖GnRH 的性早熟,故用GnRH 激动剂(GnRH-A)治疗无效,可依据病情选用甲羟孕酮、睾酮内酯、螺内酯(安体舒通)、酮康唑等。在正常的青春期发育中,男性的身材发育和骨成熟依赖于雌激素的作用。Feuillan 等主张用睾内酯(Testolactone)结合抗雄激素药物螺内酯治疗。如为GnRH 依赖性性早熟则用GnRH 类似物治疗。

  螺内酯、睾酮和Deskorelin 可用于治疗家族性男性青春期发育提前患者,可使生长过度和骨龄控制在正常范围内。在原发病的治疗方面,先天性肾上腺皮质增生者可用糖皮质激素辅以必要的矫形治疗(如切除肥大的阴di等)。对颅内、睾丸、卵巢、肾上腺及其他部位肿瘤应行手术或放射治疗。

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