慢性肝功能衰竭(慢性肝衰竭)患者由于机体内免疫功能明显减弱，包括单核巨噬细胞、补体系统、调理系统和干扰素系统水平下降，容易有呼吸道、胆道、肠道及泌尿系统等部位感染，同时经常做穿刺及插管等处理，导致常见致病菌如链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌等通过肠道、呼吸道、泌尿道及插管等部位进入身体，继而引起严重的。这已经成为肝功能衰竭患者最主要的死亡原因之一，如何有效控制败血症已经成为改善肝衰竭预后的关键问题之一。为探讨胸腺肽α1在抗感染治疗中的疗效，我们观察了慢性肝衰竭合并败血症患者使用胸腺肽α1联合抗菌素的治疗效果。解放军302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心杜宁

资料与方法

1．病例来源：2007年3月至2009年1月中心收治的慢性肝衰竭患者64例，诊断符合2006年的肝衰竭诊疗指南中的慢性肝衰竭诊断标准[1]。败血症诊断按医院感染诊断标准（试行）执行，全部患者均有发热等临床症状，并且血培养1次以上阳性。按照是否使用胸腺肽α1分为治疗组和对照组。治疗组32例，男30例，女2例，年龄32～60岁，平均年龄45.8±10.3岁；其中乙型肝炎29例，丙型肝炎3例。对照组32例，男30例，女2例，年龄34～62岁，平均年龄44.1±11.5岁；其中乙型肝炎28例，丙型肝炎4例。病情、年龄、性别与治疗组具有可比性。

2．细菌培养及药敏试验

细菌培养按要求采血，采用进口Bact Alert 120细菌培养仪，细菌鉴定用Vitek自动微生物系统细菌鉴定仪，药物敏感试验采用世界卫生组织推荐的 K 2B 法纸片药敏。细菌培养结果两组具有可比性。

3.治疗方法：两组病例均给予保肝、降黄、利尿等对症处理及抗感染综合治疗14天，治疗组同时皮下注射胸腺肽α1(日达仙，美国赛生公司)1.6mg，隔日1次，连用7次。

4．主要观察指标：治疗前后血常规、血细菌培养、肝肾功能、T淋巴细胞亚群（用美国BD公司的流式细胞仪检测）等。

5．疗效评价：（1）显效：感染症状及体征消失，免疫水平提高，外周血白细胞总数及中性粒细胞数降至基础水平；（2）有效：感染症状恢复接近正常，免疫水平提高，外周血白细胞总数及中性粒细胞数下降但未达正常水平；（3）无效：以上各项均无改善或病情恶化。

6．统计学分析：采用SPSS10.0统计软件进行x2检验和t检验。

结果

1．菌群分布

培养出的64株细菌中革兰阴性菌51株，占79. 7 %；革兰阳性菌9株，占14. 1 %；真菌4株，占6.2%。革兰阴性菌中主要是致病性大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌，其次是铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌株；革兰阳性菌中以金黄色葡萄球菌为主，其次是表皮葡萄球菌、粪肠球菌；真菌全部为白色念珠菌。

2.总体疗效分析：治疗组疗效显著高于对照组（x2=5.54，P＜0.01），见表1。

讨论

肝功能衰竭患者由于机体内免疫功能下降、肠道细菌易位、侵入性操作以及广谱抗生素和免疫抑制剂的应用，患者极易发生继发感染。而且一旦发生感染，又不易完全得到控制，反过来感染又加重肝功能衰竭。因此，防治肝功能衰竭时的继发感染是相当艰巨的任务。继发感染以自发性腹膜炎、肺部感染、泌尿系感染、肠炎、感染性休克多见。近年来尽管新型抗生素大量地应用于临床，但败血症的发生率和死亡率并末减少，其耐药菌株逐渐增多，造成治疗困难，严重威胁患者的生命[２]。

肝衰竭患者由于肝细胞坏死、丧失功能的同时，存在不同程度的T淋巴细胞数量及功能障碍，主要表现为CD4+、CD8+ T淋巴细胞减少，血浆纤维连接蛋白活性下降，Kupffer细胞的数量锐减及其吞噬功能明显衰退，消化道、呼吸道黏膜屏障功能减退，造成免疫功能严重下降，各种致病细菌、条件致病细菌及其代谢产生的毒素无法被清除，使机体抵抗力极度减弱，为细菌侵入创造了条件。

胸腺肽α1是一个小分子量的蛋白质分子，由人体胸腺所分泌，正常地流通在人体血循环内。能促进T淋巴细胞的成熟，激活CD3+、CD4+、CD8+ T淋巴细胞和自然杀伤细胞，提高机体免疫功能，抑制有害炎症介质产生，从而可提高抗菌素的疗效，有助于对感染的迅速控制。胸腺肽a1的调节作用是双向性的。对于那些有益的细胞因子例如干扰素、IL-2等，它可以上调；反之，它下调那些有害的炎症因子，例如白介素质、白介素6、TFN等。慢性肝衰竭合并败血症的患者，他们的内毒素及有害细胞因子均处于高水平。临床观察证实了胸腺肽a1可以将高水平下调，甚至回到正常。成熟的T辅助淋巴细胞CD4+经过诱导后，可以转化成辅助细胞I型或辅助细胞II型。此两种细胞分泌不同的细胞因子，在功能上也是互相拮抗[3.4]。本研究结果显示，在抗感染的基础上加用胸腺肽α1治疗，治疗组患者外周血中的淋巴细胞明显增多，其中CD4+及CD8+ T淋巴细胞计数与治疗前比较，差异有统计学意义。疗程结束时，治疗组白细胞及中性粒细胞数均有显著降低，与治疗前相比，差异同样有统计学意义。本研究结果表明胸腺肽α1联合抗生素治疗慢性肝衰竭合并败血症疗效优于单用抗生素。

参考文献

[1] 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组、中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14(9):643-645.