具有器质性心脏疾病的患者，相对更容易发生室颤，而且是相对比较严重的器质性心脏疾病。对于健康人，并不会很容易出现室颤的恶性心律失常。器质性心脏病的患者包括较多，如严重的冠心病可能会出现急性的心肌梗死，导致部分心肌完全失去血液供应，会干扰心肌细胞的电活动，有可能就会出现室颤。另外，对于部分严重的心脏结构和功能障碍的心脏病患者，如严重的心力衰竭患者，射血分数如果小于35%，提示整个心脏可能会增大很明显，而且收缩力极度下降，这类患者也很容易出现室速、室颤等恶性的心律失常。此外还有部分离子通道病的患者，就是心肌细胞膜上的离子通道可能存在先天性的异常。由于离子通道功能的异常，也会导致心肌细胞电活动的紊乱，可能会出现室速、室颤等恶性的心律失常。对于有基础器质性心脏病的患者，如果电解质出现紊乱，如低钾血症，也会更加容易发生室速、室颤。