胎停原因在哪里，如何全面检查？（就诊前必看！）

　　临床上胎停的患者越来越多，其原因多种多样且错综复杂，其中一些原因更是不得而知，下面列举一些常见的胎停原因。

　　胎停原因

　　1、环境因素：

　　妊娠期生理状态的改变、使母体对治疗药物和各种环境有害物质的吸收、分布和排泄发生了较大的改变，在发育初期，胚胎对治疗药物和环境因素的影响极为敏感，此时各种有害因素都可导致胚胎的损伤、甚至丢失。许多药物和环境因素是引起早期胚胎死亡或胎儿畸形的重要因素。环境类激素可直接作用于中枢神经内分泌调节系统，引起生殖激素分泌紊乱，出现生殖率下降和胚胎发育异常。造成流产的环境因素多种多样，其中包括X射线、微波、噪音、超声、高温等物理因素，以及重金属铝、铅、汞、锌影响受精卵着床或直接损害胚胎而导致流产。各类化学药物如二澳氯丙烷、二硫化碳、麻醉气体、口服抗糖尿病药等可干扰、损害生殖功能，致胚胎流产、死胎、畸形、发育迟缓及功能障碍，以及不良生活习惯如吸烟、酗酒、咖啡、毒品、某些药物等均影响早期胚胎发育。

　　2、内分泌失调：

　　胚胎着床及继续发育依赖于复杂的内分泌系统彼此协调，任何一个环节失常，都可致流产。胚胎早期发育的时候，需要三个重要的激素水平，雌激素，孕激素，人绒毛膜促性腺激素，作为母体来讲，自身的内源性激素不足，就满足不了胚胎的需要，就有可能造成胚胎停育和流产。其中最常见的是黄体功能不良，黄体功能不全可造成子宫内膜发育迟缓和黄体期短，从而影响受精卵的种植，或早期妊娠流产。黄体功能不全者常伴有其它腺体功能异常，如甲状腺功能亢进或减退、糖尿病、雄激素相对增多症及高泌乳素血症等，这些因素均不利于胚胎发育，与流产密切相关。

　　3、子宫异常：

　　子宫里的内环境和子宫整体的环境都有可能对胚胎有影响。内环境就是子宫内膜，如果太薄、太厚都会影响着床。由于子宫缺陷引起的流产约占10%~15%，常见的有(a)先天性苗勒氏管的异常包括单角子宫、双子宫及双角子宫致宫腔狭小，血供受到限制。子宫动脉发育异常可导致蜕膜化不同步和种植异常。(b)宫腔粘连，主要由宫腔创伤、感染或胎盘组织残留后引起宫腔粘连及纤维化。阻碍了正常蜕膜化和胎盘种植。(c)子宫肌瘤及子宫内膜异位症引起血供减少导致缺血和静脉扩张，蜕膜化不同步，种植异常以及肌瘤造成的激素改变也会引起妊娠的失败。(d)先天性或损伤性宫颈内口松弛以及胎内接受乙烯雌酚治疗致宫颈发育异常常致中期妊娠流产。

　　4、染色体异常

　　如果染色体异常会导致胚胎不发育而致早期流产。染色体异常包括数量和结构异常，数量上的异常可分为非整倍体和多倍体，最常见的异常核型为三倍体，而16三体又占1/3，常有致死性。21三体中有25~67%，13三体中有4~50%，18三体中有6~33%必然流产。其他有单倍体(4SX)，四倍体因卵裂异常致胚胎不发育。结构异常有缺失，平衡易位、倒置、重叠等闭。平衡易位是最常见的染色体异常。关于染色体问题目前的研究认为染色体间配对、互换和分离形成配子，配子结合形成合子。如果其中的合子有异常的，则导致不能正常发育，可导致流产、死胎、死产、畸形儿，故而，需做产前诊断，以防止染色体患儿出生。对于染色体异常携带导致的流产、胎停育等目前西医尚无有效治疗方法，仅能进行产前遗传学咨询和诊断。对于染色体异常，从理论上讲均有分娩正常核型及携带者婴儿的机会，对这些夫妇做产前诊断，确保生育正常的婴儿。当然，目前研究亦表明，夫妇双方染色体都正常，但配子形成和胚胎发育过程中出现了染色体异常。如女性年龄大于35岁，卵子老化，易发生染色体不分离，导致染色体异常；精液异常，如大头畸形的精子多数为二倍体，受精后形成多倍体胚胎导致流产。不良环境的影响如有毒化学物质、放射线、高温等也可引起胚胎染色体异常。所以，预防因为染色体异常导致胎停育的关键是调理夫妻双方身体，使之各脏腑功能正常协调，阴阳平衡，择优而孕，并远离不良环境。

　　5、生殖道感染：

　　除以上各种因素外，感染所致孕早期流产愈来愈受到国内外学者的重视。妊娠早期严重的TORCH感染可引起胚胎死亡或流产，较轻感染亦可引起胚胎畸形。研究表明巨细胞病毒可引起过期流产、胎死宫内等。母体发生感染后病原体可通过血行使胎盘感染，引起绒毛膜和毛细血管内皮受损，破坏胎盘屏障，病原体进人胎儿导致流产、胚胎停止发育及胎儿畸形图。近年来许多研究表明支原体感染与胚胎停止发育有关，胚胎停止发育妇女宫颈分泌物支原体感染阳性率明显高于正常妇女，并有极显著差异。

　　二、全面检查：

　　免疫、血栓因素及检查

　　1、抗磷脂综合征及血栓形成项目：抗磷脂抗体（包括IgM、IgA和IgG型抗心磷脂抗体及抗β2糖蛋白I抗体和狼疮抗凝物），易栓组合（含狼疮抗凝物和蛋白S和蛋白C等）、抗凝血酶III，凝血III（含D-二聚体和纤维蛋白原等）、血小板聚集率。抗磷脂抗体是对自身甘油磷脂成分所产生的一组特异性自身抗体。生理状态下带负电荷的磷脂并不暴露于细胞膜外表,而在病理状态下,带负电荷的磷脂分布到细胞外表面，结合到血管内皮细胞膜磷脂上可改变细胞膜稳定性;结合到血小板上可增加血小板的粘附和聚集能力,从而促使血栓形成,随着胎盘血管血栓形成加重，引起胎盘梗死，导致流产。

　　2、甲状腺功能项目：很多女性有甲减或甲亢，也会因为甲状腺功能异常导致复发性流产。

　　3、血型及血型抗体检查：夫妻双方的血型不合，尤其O型血母亲易发生复发性自然流产（因O型母体对AB抗原均可产生IgG抗体，并可通过胎盘屏障）。异常增高的血型抗体作用于滋养层细胞或通过胎盘进入胎儿体内，导致胎儿-胎盘单位多器官组织细胞的损伤，而流产。

　　4、HLA基因检查：夫妻间的HLA相似性大(共同抗原相似性大)可能是反复自然流产的原因之一。正常情况下，父方的HLA抗原可刺激母体产生相应的HLA抗体,保护胎儿免受母体免疫系统的攻击，如果夫妻间的HLA相容性过高，母体对胚胎的父系抗原免疫识别功能不全，则不能有效地刺激母体产生保护性抗体，胎儿暴露于母体免疫系统的监视之下，使母体产生排斥反应，导致流产和死胎的发生。反复自然流产夫妇共有HLA–DR、HLA-A和HLA-B的频率显著高于正常生育夫妇。

　　5、封闭抗体：封闭抗体的缺乏也是反复自然流产的重要原因之一。胎儿胎盘单位不被母体排斥,依赖母体产生封闭抗体及其他免疫抑制物质,从而阻止有害的母体反应。封闭抗体主要是针对胚胎HLA-Ⅱ类抗原和淋巴细胞交叉反应抗原而产生的,可通过与胎儿胎盘滋养叶抗原结合或母体淋巴细胞结合而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤,阻止胚胎滋养层遭受免疫攻击,有助于维持妊娠。目前检测出的封闭抗体包括:(1)抗温B细胞抗体(抗HLA-DR抗体);(2)抗淋巴细胞交叉反应抗原抗体;(3)抗FC(即抗体FC段)受体抗体;(4)微淋巴毒抗体;(5)抗冷B细胞抗体(非HLA冷B细胞抗体);(6)抗父亲的补体依赖性抗体等。不同的封闭抗体作用的部位不同,抗HLA-DR抗体及抗淋巴细胞交叉反应抗原抗体均能与母胎界面局部的滋养层细胞有关抗原结合,封闭胎儿抗原,阻断母体免疫细胞的攻击;抗FC受体抗体能阻止某些对胎儿有害的IgG类抗体通过胎盘屏障,对胎儿起保护作用。此外,母体还产生抗封闭抗体独特型抗体,它不仅能在母胎免疫界面局部,而且还可以在体循环与有害的免疫活性细胞(如杀伤性T细胞、自然杀伤细胞等)及有关因子如IL-2等发生作用,阻断有害的免疫应答,与封闭抗体形成重要的免疫保护网络。

　　6、抗生殖免疫抗体包括抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗绒毛膜促性腺激素抗体、抗核抗体谱（包括ANA、ENA和ds-DNA等）和抗透明带抗体。抗精子抗体不仅能干扰精子的代谢和获能,而且还影响受精、受精卵着床和胚胎发育,最后导致流产。正常育龄妇女血清及宫颈粘液不含抗精子抗体，反复自然流产妇女血清阳性率为36.4%。育龄妇女子宫内膜在卵巢激素的调节下,产生周期性剥脱,剥脱的子宫内膜随着月经血流出体外,一般不诱导机体产生自身免疫反应。由于子宫内膜损伤、炎症等使内膜组织作为自身抗原刺激机体产生的抗子宫内膜抗体，可与子宫内膜中的靶抗原结合，激活补体反应,破坏子宫内膜的结构,使子宫内膜发育不良及对孕卵的接受性降低,不利于孕卵着床,导致不孕和流产。

　　7、T、B淋巴细胞亚群及自然杀伤细胞（NK）细胞、免疫球蛋白和补体、白细胞介素2、干扰素γ和肿瘤坏死因子：Th1/Th2型细胞因子的失衡与反复自然流产有关。CD4+辅助性T细胞根据其分泌的细胞因子不同可分为具有两种功能不同的亚群，即Th1(T辅助细胞1)和Th2(T辅助细胞2)细胞。Th1细胞以分泌白细胞介素2、干扰素γ和肿瘤坏死因子为主;Th2细胞以产生白细胞介素4、5、6和10为主。Th1型细胞因子主要介导细胞免疫和局部炎症反应,参与免疫应答,与免疫损伤有关。Th2型细胞因子主要促进B细胞增殖和抗体生成、介导体液免疫,参与介导免疫耐受形成。妊娠是以Th2型细胞因子为主的生理现象，反复自然流产妇女蜕膜免疫细胞产生过量胚胎毒性细胞因子,Th1/Th2平衡偏向Th1,而Th2受抑制。

　　8、宫腔镜检查，评估宫腔形态和环境，是否有粘连、息肉、纵隔、炎症的病变。

　　9、夫妻双方染色体核型检查。如果有条件，流产时留取胎儿绒毛，做染色体检查。

　　总结：其中，流产因素里面血栓因素和免疫因素应当作为流产原因及检查的重点，也是保胎时进行抗血栓治疗，采用肝素及，免疫治疗干预的治疗重点。