降钙素基因相关肽受体拮抗剂对偏头痛恶心的治疗作用

　　头痛是偏头痛发作期间的主要症状，然而，偏头痛的伴随症状，如畏光、畏声、恶心和呕吐可能比头痛本身更加让患者烦恼。有研究报道大约60-95%的偏头痛患者出现恶心，50-62%的偏头痛患者发作期间出现呕吐。急性偏头痛治疗临床试验中的传统疗效评估侧重于头痛、恶心、畏光，将恐惧症作为共同的主要疗效终点。　　　　2018年2月，美国食品和药物管理局发布了偏头痛急性治疗药物开发指南草案，建议试验设计时采用两个共同的主要结果指标：无疼痛和无最烦人症状，这两个指标在服用研究药物后2小时评估。恶心的病理生理学很复杂，与胃肠和中枢神经系统的失调有关，主要涉及6种神经递质，包括5-羟色胺、多巴胺、神经激肽、P物质、乙酰胆碱和降钙素基因相关肽。降钙素基因相关肽是抑制性感觉神经元的一种重要神经递质，有人推测，贮液功能紊乱可能导致功能性消化不良症状。降钙素基因相关肽受体拮抗剂又称gepant类药物。有Meta分析14篇发表文章的65项临床试验中的23008名参与者（10770名受试者参与了gepant治疗组，12238名受试者参与了安慰剂组或非gepant组），结论提示有足够的证据支持gepant类药物对治疗发作性偏头痛恶心有疗效。有研究推测gepant类药物的抗恶心作用可能与阻断这些胃肠道CGRP受体有关。尽管gepant类药物限制了血脑屏障的穿透，它们的抗恶心效果可能涉及到延髓内没有血脑屏障的大脑区域。此外，研究表明，降钙素基因相关肽存在于耳蜗和前庭末端器官以及延髓内的前庭核团。前庭障碍如眩晕在偏头痛中很常见，并导致恶心的发生率。基于这些可能性，我们假设gepant类药物可能具对周期性呕吐障碍、肠易激综合征和胃轻瘫有作用。