导航
由于基因突变导致蛋白功能下降。酶蛋白催化功能和转运功能受到影响,导致一系列的代谢改变。遗传代谢病代谢缺陷引起的病理生理改变的主要发病机制与产物缺乏、受累代谢途径的底物蓄积和(或)旁路代谢产物大量产生、代谢途径受阻、遗传代谢异常影响的细胞器疾病等有关。
1、产物缺乏:所有因酶代谢缺陷引起的遗传代谢病都有终末代谢产物缺乏,导致正常生理功能丧失,例如21-羧化酶缺乏可导致终末代谢产物皮质醇、醛固酮缺乏,导致水.电解质代谢紊乱;线粒体病导致线粒体内氧化磷酸化障碍和细胞能量供应不足,产生的症状多为持续性、进行性、复发性。
2、受累代谢途径的底物蓄积和(或)旁路代谢产物大量产生:发病前常有无症状期,或症状星呈间歇发作。在苯丙酮尿症时,苯丙氨酸羟化酶缺乏,导致代谢底物苯丙氨酸增高,代谢旁路加强,旁路代谢产物苯乙酸、苯乳酸增高,这些物质能造成神经系统的损害。在21-羟化酶缺乏时,代谢底物孕酮和17-羟孕酮增高,通过旁路代谢产生大量雄激素,使女性男性化和男性性早熟。
3、代谢途径受阻:由于代谢途径受阻,产物缺乏,底物蓄积,旁路代谢物大量产生,从而导致代谢紊乱,肝、脑、肾等组织功能被抑制,能量供应不足,直接或间接影响多个器官功能,严重者危及生命,这是许多遗传代谢病的共同发病机制。在不同的疾病类型中,有些疾病常以某一种因素,或底物堆积,或产物缺乏,或旁路代谢产物产生为主,或者多种因素协同,共同产生病理损害。
4、遗传代谢异常影响的细胞器疾病:例如溶酶体贮积病,主要影响生物大分子的正常降解而在溶酶体中贮积,从而使得溶酶体发生肿胀,细胞功能受到影响。戈谢病在细胞中蓄积的葡糖脑昔脂不能被降解而在肝、脾、骨骼、骨髓、肺和脑组织的单核·巨噬细胞溶酶体中累积,形成典型的戈谢细胞,导致机体多器官受损。
参考资料:[1]顾学范.临床遗传代谢病.第1版[M].北京.人民卫生出版社.2015.
儿童遗尿症、小儿肾病综合征、小儿肾炎、小儿血尿、小儿紫癜性肾炎、小儿IgA肾病、小儿发热、小儿泌尿道感染等疾病的诊治。
小儿神经疾病的诊治,如癫痫、儿童抽动障碍、小儿抽动秽语综合征、小儿多动症、发育迟缓、遗传代谢病、脑瘫、自闭症、病毒性脑炎、化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎等。
贫血、白血病、血小板减少性紫癜、骨髓异常增生综合症、实体肿瘤、噬血细胞综合征、慢毒性活动性EB病感染、免疫缺陷病等疾病诊治。
小儿IgA肾病、小儿便秘、小儿先天性心脏病、小儿先天性髋关节脱位、小儿分泌性中耳炎、小儿化脓性中耳炎、小儿发热、小儿室间隔缺损、小儿尿路感染、小儿尿道下裂等疾病的诊治。