急性胰腺炎危险因素

    发布时间:2016-04-27   来源:中华康网   

  急性胰腺炎的病因比较复杂,确切的病因至今未阐明,已知多种危险因素参与急性胰腺炎的发生,而且在不同的国家和地区这些危险因素也不相同。在欧美国家急性胰腺炎的发生多与酗酒有关,而在亚洲地区,特别是我国,则以胆道疾病引起的胰腺炎为最多见。在临床上胆道疾病与酗酒构成急性胰腺炎危险因素的70~80%,其他的则与胰管狭窄、高脂血症、ERCP术后、感染、创伤、高钙、药物、妊娠等有关,尚有5~10%的患者找不到明确的致病危险因素,称之为特发性胰腺炎(idiopathic pancreatitis)。下面就常见的急性胰腺炎的危险因素作分别介绍。

  1、胆道疾患:胆胰管“共同通路学说”是胆源性急性胰腺炎发生的解剖基础,早在1901年Opie发现结石嵌顿胆管下端造成感染性胆汁返流到胰管里,从而引起急性胰腺炎。近年有作者提出“结石迁移理论”(gallstone migratory theory),即胆管结石移动经过Vater壶腹,刺激壶腹粘膜引起乳头水肿和Oddi括约肌痉挛,致使胆汁返流入胰管而引起急性胰腺炎的发生。胆道疾病是我国急性胰腺炎发生最常见的病因,约占50%以上。胆管炎症、结石、寄生虫、水肿、痉挛等病变使壶腹部发生梗阻,加之胆囊收缩,胆管内压力升高,胆汁通过共同通道反流入胰管,激活胰酶原,导致胰腺自身消化而引起胰腺炎。此外胆石、胆道感染等疾病尚可造成Oddi括约肌功能障碍,十二指肠液反流入胰管,,激活胰腺消化酶诱发急性胰腺炎。

  近年来研究认为,“胆道微结石”已经成为急性胰腺炎病因研究的热点。胆道微结石指的是直径2~3 mm的胆固醇结晶、胆红素颗粒和碳酸钙颗粒等,这种胆道微结石更容易引起急性胰腺炎发作。但大部分患者的ERCP及影像学检查难以发现胆道的微结石,因此常易被误诊为特发性胰腺炎。胆道微结石如何引起胰腺炎尚不清楚,除以传统的“共同通道”学说解释外,有学者认为与胆道微结石与其在壶腹部移动时的一过性刺激、压迫Oddi括约肌有关。

  2、酒精:尽管酒精介导的急性胰腺炎的机制尚不清楚,但毫无疑问酗酒和急性胰腺炎的发生有明确的关系。酒精性胰腺炎可以是急性发作,但大多数为慢性经过。急性胰腺炎的发生与摄入酒精量有明显相关性,如果每周摄入酒精超过420g,则发生胰腺炎的风险大大增加。在西方国家,酒精中毒是急性和慢性胰腺炎的主要原因。美国每年有1/2~2/3的急性胰腺炎与酒精中毒有关。据国外资料统计,酗酒者中约0.9%~9.5%发生临床型胰腺炎,有17%~45%在病理上有胰腺炎证据。实验研究和临床观察发现,酒精可能通过以下途径引起急性胰腺炎:一是刺激胃窦部G细胞分泌胃泌素,增加胃酸分泌,进而引起十二指肠内酸化,促使促胰液素分泌增加;二是引起十二指肠内压升高,Oddi括约肌痉挛,乳头水肿,导致胰管内压升高;三是影响胰腺外分泌功能,在胰管内产生蛋白沉淀物,阻塞胰管而引起胰腺炎发生。

  3、代谢异常:高脂血症使血液黏稠度增高,血清脂质颗粒阻塞胰腺血管,导致胰腺微循环障碍,胰腺缺血、缺氧。血清甘油三酯水解释放大量有毒性作用的游离脂肪酸,引起局部微栓塞的形成及毛细血管膜的损害。有报道多种原因(如药物、糖尿病、遗传、妊娠及家族性高乳糜微粒血症)所致的高甘油三酯血症占急性胰腺炎病因的6.9%。

  高钙血症如甲状旁腺机能亢进、多发性骨髓瘤、妊娠期或维生素D中毒时,钙离子可剌激胰腺分泌、激活胰酶,在碱性胰液中易形成结石、钙化,阻塞胰管,肾细胞癌因甲状旁腺素样多肽物质水平增高亦可诱发急性胰腺炎。

  4、缺血:胰腺对缺血极为敏感,各种原因引起的胰腺缺血性损伤是急性胰腺炎发生的直接因素。除严重低血容量性休克引起胰腺缺血外,胰腺动脉栓塞和血管炎引发的微小栓子也可胰腺缺血、梗死,甚至急性胰腺炎。缺血引起的急性胰腺炎在临床上诊断较难,常易误诊,在特发性胰腺炎的鉴别诊断时应重视。

  5、感染:某些急性传染病如伤寒、猩红热、败血症等,严重腹腔感染如急性胆道感染等,均有可能成为急性胰腺炎的病因。据报道有些病毒如腮腺炎病毒、柯萨奇病毒及巨细胞病毒等也可引起急性胰腺炎。

  6、手术和创伤:腹部钝伤挤压胰腺实质或胰腺穿透伤、腹腔手术操作损伤胰腺,均有可能引起胰液外溢或胆液肠液返流而引起急性胰腺炎。

  逆行胰胆管造影(ERCP)引发的胰腺炎在临床上占0.5~5%,多由于注射造影剂过多或压力过高引起。大多数病人属于轻型胰腺炎,多能自愈;但有少部分病人可发展为重型胰腺炎,甚至引起死亡,故应引起临床重视。

  7、药物:药物引发的急性胰腺炎近年来在临床报道越来越多,常用药物如氢氯噻嗪、糖皮质激素、磺胺类、硫唑嘌呤、华法令、拉米夫定、斯塔夫定、印地那韦、丙戊酸(VPA)、他汀类药物等可导致急性胰腺炎。

  8、肿瘤或寄生虫:胰腺或十二指肠乳头附近的良恶性肿瘤压迫胆胰管致梗阻、缺血或直接侵润激活胰酶可诱发急性胰炎。有些寄生虫如蛔虫、华支睾吸虫感染引起胆胰管梗阻也是胰腺炎发生的原因。

  9、Oddi括约肌功能障碍(sphincter of Oddi dysfunction,SOD):SOD是指一种发生在Oddi括约肌水平的良性、非结石性胆管阻塞,并可导致腹痛、胆固醇沉积和/或胰腺炎。但SOD临床诊断困难,最准确的诊断方法是Oddi括约肌测压法(sphincter of Oddi manometry,SOM),但目前诊断SOD仍以判断主观症状为主,故很难确定其发病率。

  10、遗传性:遗传性急性胰腺炎临床比较少见,最早于1952年报道,通常为常染色体显性遗传,已证实为阳离子胰蛋白酶原N21和R117H基因突变所致。

  11、特发性胰腺炎:约10%的急性胰腺炎未能发现明确病因者,临床上称之为“特发性胰腺炎”,其发生率国内外报道差异较大,但其中部分经进一步检查能够发现明确病因如胰管小结石、SOD、胰腺分裂或其他少见病因如遗传性胰腺炎、囊性纤维化、胆总管囊肿、环状胰腺、胰胆管合流异常等。

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