CIK细胞在癌症生物免疫治疗中的应用现状

    发布时间:2015-01-06   来源:中华康网   

   癌症生物免疫治疗是一个新的发展方向,值得临床重视。免疫治疗的内容很多,包括肿瘤疫苗、细胞因子(白介素、干扰素等)、免疫体细胞(CIK、DC-CIK、LAK)治疗等。特别是,我们注意到网络上关于CIK生物治疗的宣传铺天盖地,似乎CIK细胞无所不能,感觉是在误导患者。所以,今天我们结合自身体会,以客观科学的视角解析CIK治疗,还患者一个明白:成都中医药大学附属医院肿瘤科熊绍权

  一、什么是CIK免疫细胞?

        CIK是英文cytokine-induced killer的缩写,翻译为细胞因子激活的杀伤细胞。这类细胞对癌细胞、病毒感染细胞具有一定的杀伤作用,所以可以抗癌甚至抗病毒感染。CIK细胞是淋巴细胞的一种,其实在人体血液中本来也有,只是数量很少。

  二、怎么才能得到大量的CIK细胞?

         从理论上讲,大量的CIK细胞应该有更强的抗癌作用。现在实验室可以人工培养获得大量CIK细胞了,过程有点繁琐但是简单:第一步,抽取病人外周血、离心分离出PBMC。PBMC是一大类细胞,里面含有少量的CD3+T细胞,而这种细胞可以转换成CIK细胞。第二步,不同时间往PBMC细胞内加入干扰素、CD3抗体、白介素2等,经过2~3周的培养,细胞数量可以扩增到100~1000倍。这就是CIK细胞了,但包含有不同类型的混合细胞,里面有些抗肿瘤,有些虽然扩增了但没有抗癌作用。

  三、CIK细胞是怎么抗癌的?

         前面讲到,大量的CIK细胞在实验室被扩增出来,但只有部分是抗癌细胞,哪些呢?只有符合表型(CD3+CD56+)的细胞,同时也符合表型(CD45RO+;CD27low;CD28low;CD62L-;CCR7-)的细胞,才会有抗癌效应。一般来说,扩增细胞里大概有40%~60%细胞符合要求。此外,有一种叫NKG2D的蛋白在CIK细胞表面必须有,因为CIK要靠这个蛋白去识别癌细胞表面蛋白,只有先识别才能抗癌。识别癌细胞后,在体内相关因素作用下,CIK就能释放一些毒素杀灭癌细胞。当然,CIK细胞还有其它一些途径可以抗癌。

  四、CIK细胞的抗癌效果取决于哪些方面?

        1. CIK细胞总量够不够?因为CIK是成熟细胞,不会一直活着,也会衰老。当输到病人体内1~2周后,抗癌活力就会大大降低。2. 如果细胞总量够了,其中的CD3+CD56+效应细胞量够不够?不能只看总量要看质量。3. 病人的体质适合治疗不?因为CIK细胞输到病人体内后,要依靠体内环境发挥作用,体质不一样,效果也不同。4. 肿瘤病灶大不大?肿瘤越大,癌细胞就越多,如果成千上万倍超过CIK细胞量,还有什么疗效呢。5.肿瘤组织结构如何?造血系统肿瘤,如白血病细胞呈游离状态,容易被CIK细胞杀伤。如果是实体瘤,由于癌细胞被各种致密结缔组织包裹,CIK细胞很难渗透到肿瘤内部,效果就不好。

  五、目前CIK治疗的临床疗效如何?

         现在网络流行炒作,把CIK的抗癌疗效吹得神乎其神,但事实如此吗?客观地说,CIK细胞治疗,有良好的应用前景,但目前用到临床上,效果还存在争议。实际上,除了中国,绝大多数国家都还没开始在临床上使用CIK治疗癌症,基本上都在实验阶段。有记载的临床研究,欧美国家也就几个,人数就是十几人。到目前为止,还没有任何国外国内指南推荐使用CIK治疗癌症。

         德国波恩大学2011年发表一篇权威文章,总结了之前全球的CIK临床研究,鉴定了其中的11个临床试验,发现里面就有8个是中国做的,还只是以中文发表的。总共病人426人,经CIK治疗后肿瘤缩小的只有3人。虽然也有接近24%的病人得到病情缓解,但是中国CIK治疗大多是配合化疗进行的,而且疗效较好的是白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等造血系统肿瘤,对肺癌、胃癌、肠癌等实体瘤的效果仍不佳。文章最后认为,这些临床试验在设计方面很不一致,不好评估疗效,CIK治疗对病人的长期生存是否有益,更是不得而知。当然,文章对今后寄予了很多希望。(J Cancer Res Clin Oncol,2011;137(2):305-10)

  六、目前国内CIK治疗的一些现状

         国内的CIK研究大概是上世纪90年代中期开始的,首先在四川和广东展开,逐渐在临床运用。因为这个细胞是在实验室培养扩增的,很多生物公司也嗅到了商机。可以说,除了个别大学的附属医院有专门实验室外,大多数医院在CIK治疗上都是请生物公司做的,实际上临床医生也根本不可能有精力去做CIK细胞培养,对细胞培养的细节也不了解。

         CIK细胞,到底属于药物?还是医疗技术?如果是药物,就应该有药监机构的标准和监测,每个病人的CIK细胞都应有独自的批号,但实际上这不可能。如果是医疗技术,没有医师证和医学背景的公司实验员又怎能做临床医疗,以及如何对CIK细胞进行第三方质控以确保病人利益?这些,似乎又合理又矛盾。

         当前,CIK治疗已被卫计委列为第三类医疗技术。

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