罗文新1  何敢想2  夏黎明3  胡义平1  尹作福4　舒洪1

1．湖北省中医药大学附属医院外科（湖北武汉430061）．　２．湖北省中医药大学临床实训中心（湖北武汉430061）。３．华中科技大学同济医院放射科　4湖北省仙桃市第一人民医院（湖北仙桃433000）

【摘要】 目的 借助放射介入治疗技术，把含药物的纳米级的靶向微粒直接输送到靶器官或靶组织，提高术前密集化疗效果,解决目前进展期胃癌的手术探查率高，手术切除率较低的问题。方法1996年9月-2008年12月间，对肝门转移，腹水等不同并发症的晚期胃癌患者采用单纯药物全身化疗、白蛋白微球、白蛋白碘化油复乳微球等不同灌注、栓塞材料的介入放射治疗等四种不同方法的新辅助化疗。结果  白蛋白微球、白蛋白乳化碘微粒灌注组对腹水患者的病情有明显缓解作用，部份患者浸润指数从6降至5，获得不同程度缓解，和手术切除机会。结论 白蛋白微球、白蛋白乳化碘微粒的介入放射治疗是术前密集化疗的最有效的治疗方法。湖北省中医院外科罗文新

关键词：靶向微粒，放射介入治疗技术，白蛋白乳化碘微粒。

中图分类号：R815 .R               文献标识号:A

     Selected Techniques in Interventional Radiology of New Assistant Chemotherapy of Targeted Microsphere of Advanced Gastric Carcinoma  Luo Wenxin, Xia Limeng，, Hu Aihong, Department Surgery, Affiliated Hospital, Hubei College of Traditional Chinese Medicine， Wuhan,430061，China.

 【Abstract】  objective   To raise the efficacy of chemotherapy,  albumin microsphere ware transported to targeted organ with the method of interventional radiology treatment of malignant tumor. Methods   Among 48 stomach cancer patients, 15 cases ware treated with chemotherapy druges,13 cases ware poured using chemotherapy druges,11 cases  using albumin microsphere,9 cases using albumin and iodine complex microsphere. Results Chemotherapy of selected techniques in interventional radiology is effective method. The survival time:  The average survival time of the rats in   group with albumin and iodine complex microsphere was much longer than those in  group poured with chemotherapy drugs  Conclusion  The treatment with albumin and iodine complex microsphere was more efficient

. 【Subject words】 Targeted microsphere. New Assistant Coarctation Chemotherapy，Selected techniques in interventional radiology. Artery infusion. Albumin and iodine complex microsphere.

　　晚期胃癌病例手术切除率不高。姑息性手术后，绝大部分病人病情不能缓解，而且病情加重，加速了死亡的进程。因此，实行术前化疗，缩小癌肿的体积，减轻瘤负荷，是晚期癌症提高根治性切除率的关键。有人使用新辅助化疗，也有人使用密集化疗，疗效均不甚满意。介入放射治疗与靶向微粒的研究均兴起于20世纪80年代。在胃癌的术前化疗中，由于害怕空腔脏器穿孔，胃癌的术前治疗很少采用介入栓塞。同时使用此项技术栓塞化疗的研究也还不多见。近十年来，使用我们自己建立的肿瘤治疗计划系统，采用白蛋白微粒、白蛋白碘油复乳微粒、单纯化疗药物等不同靶向灌注、栓塞材料的介入放射治疗方法作为术前化疗，使多数晚期胃癌患者病情缓解。部分患者可获得根治手术切除机会。生存期明显延长。

临床资料

1.  一般资料：

晚期胃癌患者89例。其中,单纯动脉灌注化疗组：晚期胃癌患者13例，男10例，女3例, 男女之比3.3：1。白蛋白微粒介入治疗组：晚期胃癌患者11例，男7例，女4例, 男女之比1.7：1。白蛋白碘油复乳微粒栓塞化疗组：晚期胃癌患者9例，男8例，女1例，男女之比8：1。全身化疗组：晚期胃癌患者15例，男12例，女3例, 男女之比4：1。对照组：晚期胃癌41例, 男28例，女13例, 男女之比2.1：1。

2.晚期胃癌诊断标准：

参照1986年初在夏威夷UICC、AJCC、JRS联席会议上通过的胃癌分期标准。重点考虑(1)胃镜、钡餐检查发现胃肿瘤；活检病理报告为胃癌；(2)CT发现区域淋巴结肿大，或门脉、腔静脉内发现癌栓；(3)腹水细胞学检查发现癌细胞。(4)其它脏器发现明显转移灶。(5)浸润指数评定为5~6分[1]。（按TNM分期：T4N2M0及任何T、任何N、M1分为IV期。）

符合1，2，3者入选，进行第5项评定。符合第4项者不参加本项研究。

3．浸润指数评定：

介入治疗前、治疗后7-60天作上腹部CT检查，根据CT片作浸润指数评定[1]。

4.  靶向微粒的制备[2]：

4．1． 白蛋白微球的制备：分别取ADM40mg，5%(w/v) 白蛋白20毫升。将ADM20mg溶入白蛋白中，混合搅拌5～10分钟，静置2～5分钟，得ADM白蛋白纳米微球。

4．2．． 白蛋白碘油复乳微球的制备：分别取ADM20mg，5%(w/v) 白蛋白20毫升。先将ADM溶入2毫升白蛋白中，在pH6.8条件下加入1毫升碘油，混合搅拌5~10分钟，然后将乳化剂加到混合液中，继续搅拌10~30分钟，得白蛋白碘油微球，再将余下的18毫升白蛋白加入到乳剂中得白蛋白碘油复乳纳米微球[2]。

5. 治疗方法：

5．1．放射介入动脉插管：按Seldinger操作方法，在右腹股沟韧带股动脉搏动处经皮穿刺插管，在X线电视监视下将导管送进腹腔动脉；经DSA摄片，明确腹腔动脉各分枝的解剖位置，再行超选择插管技术，将导管经腹腔动脉干插入支配原发肿瘤灶的所属胃动脉血管（依胃网膜左，胃右，胃网膜右的顺序，在三分支中任选一支）。

5．2．分组：

全部病例89例，共分5组。愿意接受化疗或介入治疗的患者分为4组。不愿接受化疗者归于对照组。单纯腹腔动脉灌注化疗组（LAI）：按FAD+HCPT方案行动脉灌注化疗。白蛋白微粒栓塞化疗组（LAAI）：按FAD+HCPT方案行动脉灌注化疗后，在X线电视监视下，缓慢推入白蛋白微粒。白蛋白碘油复乳微粒栓塞化疗组（LAAIC）：按FAD+HCPT方案行动脉灌注化疗后，在X线电视监视下，缓慢推入白蛋白碘油复乳微粒。全身化疗组（HDC）：按FAD+HCPT方案，静脉注射。对照组：以支持疗法为主，辅以HCTP。

5．3．治疗剂量：FAD方案，F（500mg/M） A(40mg/M) D(60mg/M)。HCTP （10mg/M）。               超液化碘油：根据术前CT，计算肿瘤体积，总剂量为0.05~0.1ml/cm3。

5．4．治疗周期：

以浸润指数5为标准[1]。介入治疗后，浸润指数小于5时，改用手术治疗。每周复查一次CT或MRI，浸润指数无改变时，仍介入放射化疗。

6． 疗效评定标准：

介入治疗前作上腹部CT检查，介入治疗后7-60天复查CT，手术直视条件下作疗效评定。（1）完全缓解（CR）肿瘤完全消失，持续一月；(2)部分缓解（PR）肿瘤最大直径与最小直径的乘积减少50%以上，持续一月；(3)好转（MR）肿瘤最大直径与最小直径的乘积减少>25%，但小于50%；(4)稳定（SD）肿瘤最大直径与最小直径的乘积增大或缩小25%或出现新病灶。

全部治疗的KPS评分应基本保持稳定。以:增加或减少10分为度。分别于化疗前、化疗后2周评价。

7.  统计学处理  采用SPSS10.0软件，采用χ2检验及t检验分析。

结果

表1、胃癌介入治疗后缓解情况统计（ - x±s ）

Tab 1. Comparisons of abatement among five groups

N     CR     PR     MR     SD     PD    缓解率       有效率

化疗灌注组     13     0      4       5     3      3    38.40%△    76.9%,△

白蛋白微粒     11     1      3       5     2      2    36.4%△◇    81.8%,△◇

碘油复乳        9     5      2       0     1      1    77.8%△◇☆  88.8%,△◇☆

全身化疗       15     0      4       4     3      4    26.7%△      73.3%,△

对照组         41     0      0       0     2     39      0%         5% *

合计           89    

注:与对照组比较,*P>0.05；与对照组比较,△P