七、先天性甲状腺功能减退症：

　　天津医科大学总医院核医学科周荫保

　　（一）、简介：过去对先天性甲状腺功能减退症（CH）有多项分类名称：克丁病、地方性克丁病、散发性克丁病、甲状腺肿性克丁病等。地方性克丁病是指地甲肿地区的甲状腺肿性克丁病，碘缺乏是主要原因。1850年，Thomas Curling首先描述了散发性克丁病与地方性克丁病的差异。目前对CH的定义是，任何出生时即出现的甲状腺功能低下。20世纪70年代，散发性克丁病为新生儿的1:5000~10000。胎儿发育期间和2~3岁时，脑和智力的发育取决于甲状腺激素，任何治疗的延误将降低最终的IQ。一组51例严重CH患儿，出生后7个月以前治疗的22例中10人平均IQ在90以上。出生7个月后治疗的29人中，只有2人IQ在90以上。另一组报道，生后3个月之前治疗的儿童，80%IQ大于90，而3个月以后治疗的仅为45%。早期诊断和治疗非常重要。

　　（二）、新生儿筛查：

　　1、20世纪60~70年代，TSH和甲状腺激素放免（RIA）技术的发展，促进了人类胎儿期及产前甲状腺功能的研究。发现TSH不能通过胎盘，母亲的甲状腺激素向胎儿转运很有限，胎儿的垂体-甲状腺系统独立发挥作用。

　　2、1975年开始，加拿大、英国、美国、欧洲等开展了滤纸滴血TSH的RIA法新生儿CH筛查。至1992年全世界已筛查了近5000万婴儿。2002年有关国家统计，年筛查2400万婴儿，CH平均患病率1:3500~4000，每年6000~8000名婴儿确诊CH。

　　3、、婴儿出生后遇到迅速降温刺激，TSH升高造成生理性甲状腺活性增高。新生儿检测的最佳时机为出生后3~5天，此时TSH生理高峰已过。过早测定会造成假阳性结果，大多数筛查的假阳性与确诊数之比为3~5 : 1。

　　4、产后3~5天时筛查，TSH升高的阳性结果为20~25mU/L。

　　5、由于技术因素、生后TSH的延迟升高、下丘脑-垂体性甲状腺功能减退症（缺乏TSH）等原因，筛查可能漏诊5%的新生儿CH。

　　6、一组报道，675名治疗的CH婴儿，570名对照，病儿的IQ平均减少6.3。决定预后最重要的因素是甲状腺素的剂量和开始治疗时间。

　　（三）、先天性甲减的分类：

　　1、甲状腺发育不良：相对患病率70%，包括异位甲状腺45%，甲状腺发育不良（不全）25%，多见于女婴，女男比2:1。约2%为家族性基因突变。

　　2、甲状腺激素生成障碍：相对患病率20%，包括，TSH无反应、碘的转运缺陷、有机化缺陷、甲状腺球蛋白缺陷、碘化酪氨酸脱碘缺陷等。      

　　3、短暂甲状腺功能减退症：相对患病率4%（低T4和TSH升高）原因有母体TSH受体阻断抗体、母体服抗甲状腺药物、母、婴爆露于碘或有机碘复合物，如胺碘酮等。药物性甲减病程1~2周，TSH受体阻断抗体半衰期约2周，病程1~4个月。如病情严重和/或持续1~2周以上，应当治疗。

　　4、短暂高促甲状腺素血症（T4正常）：较少见，通常是短暂的轻微甲状腺分泌受阻。由于甲状腺发育不良、甲状腺激素合成异常、存在TSH受体阻断抗体等。

　　5、特发性高促甲状腺素血症：由日本提出，罕见。新生儿检出率1:18000。生后2~7周TSH升高（17~77mU/L），Ｔ３、T4、FT4正常，吸131碘率正常，未发现TSH受体抗体。6个月内11/16人TSH自发恢复正常，无激素合成障碍。5~7年后, 3/16人出现轻度甲肿，原因不详。

　　先天甲减并发其他先天异常患病率增加，为7%~20%（普通人群为3.2%）。包括先天性心脏病、髋部脱位、腭裂、Down综合征、18三倍体和畸形综合征。

　　6、下丘脑-垂体性甲状腺功能减退症：相对患病率5%，是CH的重要病因，发病率为新生儿1:20000~1:50000，新生儿筛查通常不能发现（因TSH不高）。       

　　相关异常有无脑畸形、前脑无叶畸形、中隔-眼发育不良、中间叶畸形综合征、垂体萎缩/发育不全、单个或多个垂体激素缺乏等。

　　7、导致甲状腺激素合成或作用缺陷的先天异常：

　　1）、TSH无反应：罕见，TSH受体失活突变。AR遗传，有CH，无甲肿。

　　 2）、碘转运缺陷：钠／碘协同转运基因突变。罕见，AR遗传，有CH，有

　　甲肿，唾液腺、胃不凝聚碘。

　　3）、有机化缺陷：TPO基因突变，H2O2生成缺陷。新生儿１:４万，AR遗

　　传，有CH，有甲肿，过氯酸盐释放阳性。

　　 4）、Pendred综合征：氯／碘转运蛋白基因突变。新生儿１:５万，AR遗

　　传，CH不定，有甲肿，耳聋－缄默症，过氯酸盐释放阳性。

　　 5）、Tg缺陷：低Tg且对TSH无反应。新生儿１:４万，AR遗传，有CH，

　　有甲肿。

　　 6）、碘化酪氨酸脱碘酶缺陷：碘化酪氨酸脱碘酶基因突变。罕见，AR遗

　　传，有CH，有甲肿，高RAIU伴早释放，高MIT，给DIT后脱碘障碍。

　　7）、甲状腺激素抵抗：甲状腺激素核受体β基因突变９０％，协同因素缺

　　陷１０％。新生儿１:１０万，ＡＤ或散发，有甲肿。外周抵抗，TSH降低，T3、T4升高，临床甲减。垂体抵抗，TSH升高，T3、T4升高，临床甲亢。

　　]：AR：常染色体隐性遗传；CH：先天性甲减；RAIU：放射性碘摄取；Tg：甲状腺球蛋白；MIT：单碘酪氨酸；DIT：双碘酪氨酸。