什么是生长激素：生长激素（GH）是由垂体前叶分泌的一种蛋白激素。GH对人体的正常生长是不可缺少的，除有增加身高的作用外，对心脏、肾脏等的功能和皮肤、内脏、骨骼、肌肉、性腺等的生长发育均起到重要作用；对人体糖、脂肪及蛋白质三大代谢均有较大的影响。生长激素缺乏可引起矮小、骨质疏松、肌肉发育不良、易患心血管疾病、性发育不良、易衰老等一系列异常表现。无锡市人民医院儿呼吸科周立娜

　　 随着基因重组人生长激素（rhGH）临床应用经验的大量积累，目前获准采用rhGH 治疗的病种越来越多。重组人生长激素(rhGH)已广泛应用于治疗垂体GHD（生长激素缺乏症），取得较好的疗效和经验。随着对身材矮小病因不断的研究，rhGH应用的范围已扩展到治疗非GHD的身材矮小，如先天性卵巢发育不全(特纳综合症，Turner syndrome)、小于胎龄儿、Prader-Willi综合症、慢性肾衰竭及性早熟的辅助治疗等。 全球药品审查最严格的机构――美国食品药品管理局（FDA）批准生长激素适应症： 1985 儿童生长激素缺乏症（GHD） 1993 慢性肾功能不全肾移植前 1996 HIV感染相关性衰竭综合征 1996 Turner综合征身材矮小 1997 成人GHD 替代治疗 2000 Prader-Willi综合征 2001 小于胎龄儿（SGA） 2003 特发性矮身材（ISS） 2003 短肠综合征 2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿 近年来还发现，rhGH在抗衰老、减肥治疗方面取得了较突出的疗效。其他适应症：肝功能衰竭；扩张型心肌病；外科领域：烧伤、严重外伤、手术后、全静脉营养等；提高免疫功能；抗衰老，某些不孕症。 （注： 2003年FDA正式批准将rhGH用于治疗非GH缺乏的特发性矮小症（ISS）。ISS病因尚未明确，可能由于多种潜在因素共同作用所致。 可能存在GH分泌总量不足或分泌紊乱，GH活性差；也可能存在GH受体异常、突变或受体不敏感；存在胰岛素样生长因子-1（IGF-1）相对缺乏等。随着生化和基因检测技术水平的提高，今后可能逐渐找到ISS的病因。 ）

　　如何判断生长激素缺乏：正常人GH平时在血液中含量极少，只在夜间深睡眠时才会出现数个分泌高峰，所以判断GH缺乏与否，只查平时单次值不能反应GH水平，必须通过药物激发试验，并多次采血测生长激素（一般常用静脉留置针，可减少多次静脉穿刺的痛苦），才能测出生长素的分泌峰值。根据峰值的高低来判断GH缺乏与否

　　生长激素使用方法：目前rhGH使用方法为皮下注射，与胰岛素类似，冻干粉剂应用厂家配送的注射用水溶解后，应用胰岛素针（BD针）或配套的注射笔注射，每晚睡前半小时左右注射一次。水剂一般用注射笔（诺和笔）注射。注射笔及BD针都非常细，痛感较小。

　　生长激素用量及疗程：疗程因疾病种类、开始治疗时的年龄和骨龄不同而异。与国外相比，目前国内总的状况是用量稍低，疗程稍短。 推荐的参考用量：完全性GHD： 0.1～0.12u/kg/d，部分性GHD： 0.15u/kg/d，青春期开始适当增加剂量，可到0.2 u/kg/d。其他疾病如 ISS、SGA、TS等，起始用量0.15~0.2u/kg/d左右，一般不超过0.2u/kg/d。 疗程因疾病而异，同时应考虑矮小的程度、孩子及家长的意愿、家庭经济条件等因素。但一般建议不少于1年，因为治疗时间越短，提高终身高幅度越小。

　　 性早熟患儿rhGH的使用 性早熟影响最终身高，发病越早影响越大，特别是快速进展的性早熟。国外目前约2/3性早熟患者GnRH-a与rhGH联合应用。 关于青春期矮小患者大剂量rhGH使用问题：目前国内的常用剂量为：0.15~0.2u/kg/d。

　　需禁用或慎用生长激素的疾病： 活动性肿瘤、糖尿病合并严重并发症、Down 综合征、Bloom 综合征、巨幼红细胞贫血等。 大骨龄，骨骺已经闭合者不能再用，一般男孩骨龄大于16岁，女孩骨龄大于14岁，不适合再用。家庭中有肿瘤或糖尿病史，不是生长素使用的禁忌症。全球主要儿童内分泌协会，已经在2007于墨西哥达成这样的共识：生长激素不诱发肿瘤。

　　rhGH的疗效分析：rhGH用于GH缺乏者疗效最为显著，在不伴有其他疾病的情况下，在青春期前骨龄较小者，一般每年可生长8～14CM，极个别甚至可达到20CM/年左右，随着骨龄增大，应用rhGH后生长速率会逐渐下降，一般女孩初潮之后第一年，年生长速率只会有6～9CM左右，初潮后第二年，生长速率更慢，初潮两年以上，骨骺基本闭合，不可能再有治疗机会。男孩变声后，自身生长速率开始下降，治疗效果与女孩初潮后一样，逐渐变差。停药指标为男孩骨龄16岁，女孩骨龄14岁。另外完全性GHD的治疗效果好于部分性。 对于GHD，理论上来说应该终身用药。但由于GHD的危害常常不是那么直接明显，目前国内外，一般也只是在治疗达到正常身高后停药。在成人期，如果遇到较大的手术或较严重的烧伤等，缺乏GH的伤口愈合较困难，可适当使用rhGH。 rhGH的疗程主要视治疗时身高与同龄人正常身高差距而定，差距越大，总治疗时间越长。

　　GH的应用越早相对越好，经济上也较划得来（剂量都是按每公斤体重多少来算的），且尽早改善矮小症状，有利于减少患儿的自卑心理，一般小年龄开始应用者，不需要象骨龄较大者应用那样，一直用到生长速率过低时停用。可应用两至三年，身高达到同龄人正常身高或略高时停用。待身高再次明显落后时，再继续应用。 对于特发性矮小（非生长激素缺乏引起的矮小，原因暂时不明者，家族性矮小也属此类），由于GH不缺乏，只能通过加大GH用量间接作用来改善，效果一般会差于GHD患者。特纳综合症（TS）是因缺少一条X染色体而造成的先天性疾病，不治疗终身高常常会低于140CM。由于染色体异常无法改变，前期的治疗主要是提高身高。TS患者应用效果一般会稍差于ISS患者。TS也有完全型和嵌合型之分，嵌合型效果稍好于完全型，少数甚至好于ISS患者。 小于胎龄儿（SGA），主要是因为宫内发育迟缓而致出生时低身长、低体重。SGA的原因很多，因母体原因或胎盘原因者，出生后二年内多数会实现有效追赶而达到正常身高，不需要治疗，少数因自身原因，没有追赶生长则可能终身矮小。rhGH治疗SGA的疗效与ISS类似。 Laron综合症（GH受体完全不敏感），则rhGH治疗完全无效。由于检测较困难，不排除日常诊断为GHD者同时合并GH受体完全不敏感可能，而因，GHD患者应用rhGH后不可能保证100%有效！其他疾病亦然。

　　生长激素是否会促进骨龄增长？ 时常有人说，生长激素会促进骨龄增长，其实，这种观点明显是一种误区。2007年美国、欧洲、亚太等全球主要儿童内分泌学会的主要专家在墨西哥会议上达到共识：正常剂量生长素不促进骨龄的增长和性发育。之所以有人有这样的看法，主要还是片面理解造成的。rhGH更多地应用于GHD儿童，这样的儿童，骨龄是落后的，使用生长激素后，骨龄逐渐追赶上实际年龄，容易误认为是促进骨龄增长，还有不少应用rhGH儿童，已经进入青春期，青春期的骨龄快速增长也容易误认为是生长激素造成的。

　　在应用rhGH治疗的患者中，疗效不佳的可能原因是：

　　 一、需重新评价诊断：不同病因引起的矮小使用剂量不同，如需用较大剂量的疾病而用量偏小，或者为生长激素受体后缺陷导致生长激素不敏感。

　　 二、治疗的依从性差，未严格按照医嘱要求治疗与复查。

　　三、并存的其他疾病的影响。

　　 四、潜在的甲状腺功能减低。

　　 五、同时使用的其他药物的影响，如肾上腺皮质激素、性激素等。

　　 六、注射技术问题。

　　 七、骨龄很大，骨骺已闭合。

　　八、其他：如心理因素，压力过大，睡眠质量不佳，饮食及运动等都有一定影响。

　　 九、可能存在的GH或IGF受体不敏感。