为什么MDACC的登月计划对惰性B淋巴瘤采用无化疗策略?

    发布时间:2015-03-16   来源:中华康网   

  近年来,美国著名癌症中心MDACC公布了登月计划(Moon shot),计划在5-10年内,使B细胞非何奇金氏淋巴瘤(B-NHL)的治愈率增加一倍; 其策略是对惰性B细胞淋巴瘤尽量不用化疗,主要采用靶向及免疫治疗,对侵袭性淋巴瘤采用化疗联合靶向治疗、免疫治疗、造血干细胞移植 等。陆道培血液・肿瘤中心普通血液及免疫治疗童春容

  淋巴瘤(又称恶性淋巴瘤)可分为何奇金氏淋巴瘤(HL)和非何奇金氏淋巴瘤(NHL);NHL又分为T细胞型及B细胞型;B-NHL根据病情发展速度分为惰性淋巴瘤及侵袭性淋巴瘤。惰性B-NHL主要包括小细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病(SLL/CLL)、滤泡淋巴瘤(FL)、边缘带淋巴瘤(MZL)等。侵袭性B-NHL主要包括淋巴母细胞淋巴瘤 (LBL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)等。

  我个人理解,对惰性B-NHL尽量不用化疗的原因在于:

  1.   惰性B-NHL发展缓慢,有些患者不积极治疗甚至可存活20年以上,对这些患者采用包括化疗在内的积极治疗并不能延长生存期和生存质量。

  2.   惰性B-NHL是难以治愈的疾病,化疗也难以提高治愈率。

  3.   恶性肿瘤是由于干/祖或前体细胞基因突变,导致细胞增殖、分化或@亡异常,大量肿瘤细胞累及增加引起。恶性肿瘤基因突变可以是点突变、基因片段丢失或增加,也可以是染色体易位等异常形成新的融合基因。这些基因突变通过干扰、去除或代替临近的基因导致原癌基因激活或抑癌基因灭活;或融合基因产生某种功能的融合蛋白细胞大量增加。正常细胞的基因组随时都可能发生突变,但细胞有修复损伤的DNA的功能,如p53等基因可修复损伤的DNA。DNA受损严重时,凋亡机制被启动,细胞凋亡;或正常的免疫细胞有清除基因突变细胞的作用。白血病是多个基因突变、互相作用的结果。

  过多化疗可导致新的染色体异常或新的基因突变,而且也降低机体免疫力。一些患者化疗一定时候病情恶化或复发是化疗导致新的染色体异常或免疫力下降所致。因此对于惰性B-NHL尽量不采用化疗。而尽量采用不容易引起染色体异常、新基因突变,不降低免疫力的靶向治疗及免疫治疗。

  而侵袭性淋巴瘤仍需要化疗。因为这类淋巴瘤病情发展快,容易威胁生命;而且对化疗比惰性淋巴瘤敏感,化疗可治愈相当比例的患者(不同类型治愈率不一样)。多数靶向治疗及免疫治疗发挥疗效慢,一般对肿瘤数量低的患者更有效。因此治疗策略一般先用化疗降低肿瘤负荷,再用靶向治疗及免疫治疗维持。对预后很差,非移植治疗难以治愈的患者还要采用自体造血干细胞移植甚至异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT)治疗。

  如以上原因,化疗可导致新的染色体异常、基因突变,降低免疫力,对侵袭性淋巴瘤也不要过度化疗。

  

  (感谢MDACC Michael Wang教授提供的Moon Shot 计划)

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