(一)发病原因

　　能引起不同程度肝损害的药物有数百种,其中以作用于中枢神经系统的药物如氯丙嗪、安定等；化学疗法药物如磺胺类、异烟肼、利福平、对氨基水杨酸等； 抗生素如四环素、红霉素等； 解热镇痛药如吲哚美辛、保泰松、对乙酰氨基酚、水杨酸类等：抗癌药如甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶等较为常见;其他如睾酮类、雌激素类、某些黄体酮避孕药、口服降糖剂甲苯磺丁脲等；抗甲状腺药以及某些中药如黄药子，苍耳子等也可造成药物性肝损害。 河南省人民医院消化内科于静

　　(二)发病机制

　　药物对肝脏的损害可分为两大类：

　　1.药物对肝脏的中毒性损害：此类与剂量呈正相关，潜伏期短，可直接造成肝细胞损害，导致肝细胞坏死。

　　2.对药物的过敏反应引起的肝损害：某些药物可引起速发型或迟发型过敏反应，其过敏性肝损害又可分为“淤胆型”肝炎和“肝炎型”肝炎，其对肝脏损害的程度与摄入药量无关，潜伏期多数较长或不定 事前不能预测，此类有遗传倾向，可能由于遗传性酶缺陷的结果。

　　有关肝损害的机制概述如下：

　　(1)某些药物损害肝细胞的亚微结构如内质网，线粒体和溶酶体等细胞器，由于粗面内质网及线粒体的损伤，导致脂肪代谢障碍，造成肝脂肪性变及由于肝细胞膜，线粒体及溶酶体的损伤导致肝细胞坏死。

　　(2)药物的毒性代谢产物与肝细胞的大分子结合造成肝细胞坏死：如异烟肼在体内经过乙酰化后，分解成异烟酸和乙酰肼，后者与肝细胞内大分子共价结合造成肝细胞坏死，苯巴比妥、利福平等药酶诱导剂使乙酰肼产生增多，从而增加异烟肼对肝脏的毒性，使用药酶抑制药(如对氨基水杨酸)时则药物性肝病发生率降低。

　　(3)在分子水平上干扰肝脏代谢，如甲睾类同化激素、雌性激素等可造成肝内淤胆。

　　(4)药物作为半抗原，造成过敏反应，药物或其代谢物在体内与肝特异蛋白质结合成为抗原，使人体产生抗体，引起过敏反应，造成肝细胞损害；如有大量免疫复合物在肝组织内沉着，可造成重症肝炎，例如红霉素诱发的过敏反应，可发生“淤胆型”肝炎。

　　(三)治疗

　　1.立即停药 一旦确诊或怀疑与药有关，应立即停用一切可疑的损肝药物，多数病例在停药后能迅速恢复。

　　2.支持治疗

　　(1)注意休息，对重症病人应绝对卧床，这有助于肝细胞修复和再生。

　　(2)补充足量热量，足量的蛋白质，维生素以利肝细胞修复和再生。

　　(3)补充肝用氨基酸输液(支链氨基酸)：药物性肝病可伴有氨基酸代谢障碍 ，表现为血浆芳香族氨基酸浓度增加，支链氨基酸浓度减少或正常， 故补充肝用氨基酸输液(支链氨基酸)是必要。

　　(4)补充多种维生素如维生素C E B等 。

　　(5)解毒治疗：

　　　　①水飞蓟宾(Silymarin)：又称益肝灵，其对部分肝毒性物质，如药物，酒精及毒素等所致的肝损害有保护作用，口服每次70mg 3次/d。

　　　　②谷胱甘肽(glulathiol)：为谷氨酸、胱氨酸和甘氨酸三者构成的三肽化合物，可与有机物自由基结合，故可保护肝细胞膜，消除脂质过氧化，改善中毒性肝损害，防止脂肪肝形成，口服每次50～100mg 3次/d

　　　　谷胱甘肽(还原型谷胱甘肽)对细胞具有多种生化作用，临床证明GSH是一种细胞内的重要调节代谢物质，当外源性(病毒 药物)和内源性毒物在体内产生有毒代谢产物时，其还原型谷胱甘肽(GSH) 能通过其结合毒性基团作用以保护肝细胞的完整性，常用剂量GSH 2.4g加二磷酸果糖(FDP)5.0g溶于葡萄糖液中静脉滴注 1次/d 。

　　(6)降酶治疗：

　　　　①联苯双酯(Biphenyldicarboxylate)口服每次25mg 3次/d

　　　　②齐墩果酸(oleanolic Acid)口服每次30mg 3次/d

　　(7)利胆治疗：

　　　　①门冬氨酸钾镁(Potassium magnesium aspatarte)：注射液每毫升含钾10.6～12.2mg，镁3.9～4.5mg，剂量成人20ml/d,溶于5%或10%葡萄糖液250～500ml中缓慢静滴 1次/d，重度黄疸及低血钾者可适当增加剂量。

　　　　②糖皮质激素(Glucocoticoid)：泼尼松(强的松)剂量为20～45mg/d，分次口服用药5～7天后,如效果明显,即血清胆红素比用药前下降约50%,则将剂量减半,然后逐渐减量,直至停药,疗程半个月左右。

　　　　(8)其他治疗：如三磷腺苷(ATP) 20mg，辅酶A 50U 细胞色素C 30mg溶于5%葡萄糖液 静脉滴注 1次/d 必要时可酌情加用氯化钾 胰岛素

　　(四)预后

　　一般来说，急性药物性肝损害如能及时诊断，及时停药，预后多数良好，经适当治疗后，大多数于1～3个月内肝功能逐渐恢复正常，如延误诊治，病死率可高达10%左右，在急性肝损害中，肝细胞型预后较差，重症者可导致肝功能衰竭和死亡，若同时合并肾损害，较肝损害更为严重，发生急性重型肝炎，急性脂肪肝者，病死率很高。慢性药物性肝损害，由于临床表现隐匿，未能及时诊断和停药时，则预后不乐观，慢性肝内胆汁淤积，黄疸迁延而发展到胆汁淤积性肝硬化后，预后一般不良。