【摘要】目的研究爱普列特联合萘哌地尔治疗前列腺增生的有效性和安全性。方法我院应用两种药物治疗前列腺增生患者90例。回顾性统计分析患者症状评分，前列腺体积，最大尿流率。结果联合用药3周见效，前列腺体积缩小，最大尿流率增加，国际前列腺症状评分（IPSS）下降。结论联合用药起效快，能减少前列腺体积。绵竹市人民医院泌尿外科李钢

　　【关键词】前列腺增生联合用药临床分析

　　Clinical Analysis of Epristeride and Naftopidil in Treating Benign Prostatic Hyperplasia

　　[Abstract] Objective To assess the safety and efficacy of Epristeride and Naftopidil in the treatment of men with benign prostatic hyperplasia(BPH).Methods 90 with BPH who taked Epristeride and Naftopidil were collected in outpatient service .For them,the changes of the grades of IPSS,the changes of the prostate volume, the changes of Qmax were analysed respectively.Results Treatment with Epristeride and Naftopidil for 3 to 12 months,it led to reduction in prostate volume,decreases in IPSS.Conclusion Patients treated with Epristeride and Naftopidil decrease in prostate volume and IPSS.

　　[Key Words] Prostatic hypertrophy;United employ;Clinical analysis.

　　良性前列腺增生症(BPH)，已成为全球老年男性的常见病，临床表现为进行性排尿困难、夜尿增多、严重者出现血尿及急性尿潴留，常需手术治疗，手术疗效虽好，但由于受到各种因素制约，有相当一部分患者不能或不愿接受手术治疗。我们从2009年3月至2012年3月应用5a还原酶抑制剂爱普列特联合a1A受体阻断剂萘哌地尔对90例有临床症状的BPH患者治疗，取得满意效果，现报道如下。1临床资料
   治疗组:90例患者均为2009年3月至2012年3月我院泌尿外科门诊良性前列腺增生病人，年龄最小49岁，最大89岁。平均年龄为73.5岁。对照组:另随机选择同期来院的良性前列腺增生症患者40例为对照组，平均年龄72.6岁。所有患者开始治疗前行前列腺B超、最大尿流率、总前列腺特异抗原（TPSA）和游离前列腺特异抗原检查和进行IPSS评分。前列腺特异抗原有异常则通过前列腺穿刺活检排除前列腺癌。

　　2治疗方法
    治疗组:每日早饭前口服爱普列特5mg(江苏联环药业股份有限公司生产)，晚饭后口服爱普列特5mg,睡前口服萘哌地尔25mg。对照组:每日早饭前口服爱普列特5mg，晚饭后口服爱普列特5mg。两组观察期均为16周，患者开始服药每1周复诊1次，连续4周。以后每2周复诊一次，记录相关指标包括国际前列腺症状评分（international prostate symptom score,IPSS）、最大尿流率（Qmax）、前列腺体积。

　　3 统计学分析。使用统计学PEMS3.0软件，结果采用均数±标准差表示，治疗前后及组间资料采用t检验进行分析，P＜0.05表示有统计学意义。

　　4 结果

　　 本组130例患者均完成了本次治疗机各阶段临床观察。没有患者因为尿潴留及前列腺出血而退出。极少数联合用药患者第一周有头晕现象，数日后缓解，能坚持服药。治疗前及服药后2周、3月、6月、1年两组前列腺体积、IPSS评分、最大尿流率值如表1、表2。两组间治疗前基本情况对比情况见表3，实验组与对照组治疗前与治疗后2周、3月、6月、1年列腺体积、IPSS评分、最大尿流率值统计学计算结果如表4、表5。实验组与对照组同时期前列腺体积、IPSS评分、最大尿流率值比较统计学计算结果间表6。

　　表1 治疗组治疗前后情况

　　项目

　　治疗前

　　治疗2周

　　治疗3个月

　　治疗6个月

　　治疗1年

　　前列腺体积

　　47.16±14.13

　　47.14±14.32

　　41.17±14.03

　　37.18±13.54

　　37.21±12.91

　　IPSS评分

　　24.18±4.13

　　17.23±4.26

　　13.13±3.21

　　12.20±3.09

　　11.23±3.16

　　最大尿流率

　　8.12±4.56

　　9.13±4.28

　　12.78±4.23

　　14.31±3.18

　　14.12±3.19

　　表2 对照组治疗前后情况

　　项目

　　治疗前

　　治疗2周

　　治疗3个月

　　治疗6个月

　　治疗1年

　　前列腺体积

　　48.19±13.23

　　47.87±13.82

　　42.27±14.43

　　38.14±13.21

　　37.97±13.12

　　IPSS评分

　　24.36±5.05

　　21.13±4.34

　　14.13±3.61

　　11.67±3.34

　　11.87±3.26

　　最大尿流率

　　8.31±4.39

　　8.43±4.12

　　11.88±4.33

　　14.81±3.31

　　14.91±3.23

　　表3 两组治疗前基本情况对比情况

　　项目

　　前列腺体积

　　IPSS评分

　　最大尿流率

　　实验组（90例）

　　47.16±14.13

　　24.18±4.13

　　8.12±4.56

　　对照组（40例）

　　48.19±13.23

　　24.36±5.05

　　8.31±4.39

　　P值

　　0.6989 P>0.05

　　0.8310 P>0.05

　　0.8249 P>0.05

　　表4实验组治疗前后数据分析结果（P值）

　　项目

　　治疗2周

　　治疗3个月

　　治疗6个月

　　治疗1年

　　前列腺体积

　　P=0.9925

　　P=0.0048

　　P=0.0000  

　　P=0.0000  

　　最大尿流率

　　P=0.1273

　　P=0.0000  

　　P=0.0000  

　　P=0.0000  

　　表5对照组治疗前后数据分析结果（P值）

　　项目

　　治疗2周

　　治疗3个月

　　治疗6个月

　　治疗1年

　　前列腺体积

　　P=0.9160  

　　P=0.0595

　　P=0.0011  

　　P=0.0009

　　最大尿流率

　　P=0.9000

　　P=0.0005  

　　P=0.0001  

　　P=0.0000

　　表6 实验组与对照组前列腺体积、尿流率均数比较结果（P值）

　　项目

　　治疗2周

　　治疗3个月

　　治疗6个月

　　治疗1年

　　前列腺体积

　　P=0.7867  

　　P=0.6832

　　P=0.7076

　　P=0.7584

　　最大尿流率

　　P=0.2564

　　P=0.2684  

　　P=0.4154  

　　P=0.1965

　　IPSS评分

　　P=0.0000

　　P=0.1173

　　P=0.3803   

　　P=0.2932

　　  两组治疗前最大尿流率、前列腺体积、IPSS评分之间无差异（见表三），治疗组前列腺体积在用药3月之后缩小与治疗前相比差异显著。对照组前列腺体积变化在治疗后6个月与治疗前相比有显著性差异。两组尿流率在治疗3个月后与治疗前的差异具有显著性差异，治疗组与对照组的前列腺体积与最大尿流率值比较结果为在治疗后每一个评价点都没有显著性差异，在治疗后2周两组IPSS评分值差异有显著性。

　　
5讨论

　　目前对于良性前列腺增生症发病机理，有多种不同学说。其中之一认为由依耐雄激素的前列腺组织增殖和凋亡之间失衡引起前列腺组织增生。前列腺内雄激素90%~95%来源于睾丸，5%~10%来源于肾上腺。雄激素中起作用的是占睾酮2%的游离睾丸酮［1］，前列腺间质细胞核膜上的Ⅱ型5α-还原酶将睾丸酮合成的5α-双氢睾酮是前列腺组织增殖凋亡失衡的重要物质［1~2］。D H T 是睾酮(T ) 的重要活性形式，T 在前列腺内经 5α-还原酶的作用转化为 DTH ，DHT 与前列腺内雄激素受体结合，促使前列腺生长。 5α-还原酶抑制剂可阻断T向DHT 的转化，前列腺内DHT 含量下降，达到抑制前列腺增生的目的目前临床上用于治疗BPH的5α-还原酶抑制剂非那雄胺(finasteride)是一种竞争性5a一还原酶抑制剂。但在前列腺腺体内T 浓度增高时，这种抑制效能受到抑制［3］。爱普列特是一种新型反竞争性5α-还原酶抑制剂，它能与5α-还原酶和 N A B P 形成三元复合物。抑制从T―DHT的转化，从而使前列腺体内DTH 含量下降[4]导致腺体增生减缓。同时爱普列特可以促进前列腺细胞凋亡［5］。爱普列特使用后能减少前列腺组织中血管数目和血管内皮面积［6］，对减少前列腺出血可能有帮助。本组130例病例没有因为前列腺大出血而终止治疗，证明了爱普列特在非手术患者中具有减少前列腺出血风险的价值。前列腺间质组织组织中包含有平滑肌，前列腺尿道周围组织及这些平滑肌以受肾上腺素能神经、胆碱能神经或其他酶类递质神经支配，尤其肾上腺素能神经起主要作用。α受体是上诉部位肾上腺能主要受体，尤其是α1受体[7-8]，膀胱出口的收缩主要依赖去甲肾上腺素（NE）激活其中的a1A受体亚型。这种受体的活化可水解生成IP3，最终使细胞内钙离子水平提高，导致膀胱颈、尿道和前列腺的肌张力升高[9]。最近有研究口对比了PDE5受体在LUTS患者前列腺尿道、前列腺和膀胱组织中的分布和活性，在膀胱颈部表达和生物学活性最强，前列腺尿道次之，前列腺较弱【10】。在体外实验和动物实验中证实，抑制5型磷酸二酯酶（PDE5）活性能够激活cGMP信号通道，从而松弛下尿路平滑肌(包括膀胱逼尿肌、膀胱颈、前列腺和尿道)【11】。目前临床上对于膀胱出口梗阻治疗主要用药是α1a受体阻滞剂。萘哌地尔是α1a受体阻滞剂缓释片，α1a受体阻滞剂迅速产生作用，2周内即可显著缓解BPH症状。有作者通过研究认为联合使用alfuzosin和tadalafil治疗LUTS／ED患者可以显著改善尿流率【12】。

　　回顾我院近3年病保守治疗的前列腺增生症患者资料，表明联合萘哌地尔和爱普列特治疗前列腺增生症，可明显改善排尿困难症状，明显提高患者生活质量。应用药物超过3个月后，患者最大尿流率增加，前列腺体积缩少，IPSS症状评分减少，具有统计学意义。单用爱普列特组前列腺体积减小慢于联合用药组，但远期前列腺体积减小两组间无显著性差异。有研究发现随着前列腺体积的增大BPH患者急性尿潴留的发生风险和手术需要增加［13］，随着治疗时间的延长，两组患者前列腺体积呈现稳定减少趋势，可以推测爱普列特长期使用对减少急性尿潴留发生风险有价值。两组IPSS评分都呈下降趋势，而爱普列特联合萘哌地尔组在治疗2周后的数值低于单用爱普列特组，之后则没有显著差异。本研究表明爱普列特治疗前列腺增生症效果显著，能减少前列腺体积，增加最大尿流率，降低IPSS评分。单用爱普列特治疗前列腺增生症是可行的，与联合用药相比远期疗效一致。联合用药对希望更早获得临床效果的患者适用。