Hurler综合征(转载)

发布时间：2015-06-10 来源：中华康网

Hurler综合征

译名：胡尔勒综合征

别名：①粘多糖沉积病I型( Mu-copolysacc-haridosis I Type)；②粘多糖病IH型；③粘多糖I型综合征；④多发性成骨不全；⑤多发性骨发育不良综合征；⑥软骨一骨营养不良；⑦脂肪软骨营养不良综合征；⑧a-L-艾杜糖苷酶缺乏(H)综合征；⑨承溜状病；⑩怪面形病；⑪Hurler病；⑫Hunter-Hurler综合征；⑬Pfaundler-Hurler综合征；⑭Sheldon-EIlis综合征；⑮Thompson综合征；⑯MPSH综合征。温州医科大学附属眼视光医院眼科涂云海

概要：1900年Thompson首报本病，1917年Hunt报告了一对同胞病例，1919年奥地利儿科医师Hurler又报道了2例并详加描述：指出该类患者的面容丑陋，类似怪物，角膜混浊，智力减退。1952年Brante、1971年Mu-talon分别发现沉积物及酶缺陷种类。1957年Derfman发现尿内粘多糖增多，阐明了本征的原因是酸性粘多糖代谢异常。后经许多学者研究，查明粘多糖代谢障碍的原因是酶缺乏。国外报道很多，约为1: 50 000发病率。国内1960年已有学者报道。本病特征为角膜混浊，肝脾肿大，侏儒及怪面形。呈家族性散在性发病，多见于婴儿，男女均可罹患。

病因病理：为常染色体隐性遗传。由于a-左旋艾杜糖醛酸酶缺陷，使溶酶体不能分解粘多糖物质，造成组织内粘多糖沉积，病理所见心脏瓣膜、脑膜、角膜、筋膜、软骨、肌腱的细胞内粘多糖沉积，肝细胞呈弥漫性稀疏的空泡形成，脑内含异常脂质小体。病理解剖见心脏肥大、肝脾肿大，坚韧，呈灰色。心内膜、腱索、二尖瓣肥厚。轻度脑室扩大和皮质萎缩、脑膜肥厚。轻度脑室扩大。

眼部特征：

1．角膜混浊是本病的特点，出生后角膜即呈进行性混浊，从弥漫性雾浊进展到牛乳样混浊，裂隙灯检查见角膜上皮下至实质层呈类脂样浸润。前弹力膜消失，但后弹力膜不破裂，无新生血管。有人认为角膜混浊乃由于角膜上皮基底层有空泡形成。粘多糖沉积在细胞内所致。

2．双眼眶距增宽，内斜视，轻度上睑下垂，眼睑增厚肿胀，眼球突出，牛眼（不多见），巨大角膜。先天性白内障，青光眼（少见）。

3．视网膜色素变性，视乳头水肿、充血，视神经萎缩，黄斑部水肿，中心凹光反射消失，视网膜脉络膜变性，视网膜脱离，夜盲、暗适应差。ERG反应低于正常。

全身特征：患者出生时发育正常，六个月后，渐表现出智力发育障碍，生长迟缓，呈矮胖型或侏儒状态，并易发生感染，常出现心力衰竭而死亡。其主要表现有：

1．面容奇特而丑陋，额部隆起呈舟状头或脑积水，低鼻梁，宽鼻翼，浓眉，厚唇，牙齿稀少，舌大，短颈，外观酷似怪物承溜状，胸廓变形，脊椎后突。手宽指短，关节僵硬。

2. 80%有肝脾肿大，但肝功能多正常，腹股沟疝、重听、心血管病变。心脏可有杂音，时有肺动脉高压或心绞痛。

3．中性粒细胞和淋巴细胞中可见深紫色大小形态不一的AMPS颗粒，偶尔在白细胞中有Reilly氏小体之异常颗粒，对本征具有一定诊断意义，尿中有大量酸性粘多糖(AMPS)，可为正常人的10倍。皮肤活检，可见细胞内有AMPS颗粒沉积。

4．X线示上肢的骨干粗而短，胸廓畸形，脊柱凸面增大，1-2个腰椎体后移，髋外翻。颅骨穹窿部增厚，额窦缺如，蝶鞍扩大、变浅。前额突出，颌及牙齿侧移，牙囊肿。本病根据Gillo (1965)分为五型：I型Hurler；Ⅱ型Hunter；Ⅲ型Sanfilippo; Ⅳ 型Morquio；V型，Scheie。以后又有人将Maroteaux- Lamg归入Ⅵ型者。

鉴别诊断：鉴别及其他粘多糖代谢异常病的特点可参见附表1。

治疗：无特殊疗法，输白细胞或血浆可暂时缓解。

表1 各种不同类型粘多糖沉积病的特点

类型名称

眼部特征

全身特征

尿液检查

末梢血白细胞

MPS I型

a-L艾杜糖苷酶

缺乏(H)综合征

Hurler综合征