早在1941年,美国的Huggins和Hodges发现切除双侧睾丸(手术去势)和雌激素可延缓转移性前列腺癌的发展,并且首次证实了前列腺癌对雄激素去除的反应性。这在前列腺癌治疗史上具有里程碑的意义,Huggins因此荣获1966年的诺贝尔生理学和医学奖,这是到目前为止泌尿系统疾病领域获得的唯一诺贝尔奖。中山大学附属肿瘤医院泌尿科李永红
大多数激素依赖性前列腺癌病人的癌细胞在无雄激素刺激的状况下会发生死亡,内分泌治疗就是要抑制雄激素对前列腺癌细胞的刺激作用。内分泌治疗主要通过以下策略:①抑制雄激素产生:人体内70%至80%的雄激素来源于男性睾丸,其它20%左右的雄激素来源于人体肾上腺,可以采取做手术切除双侧睾丸或者药物去势(采用打针的方法,达到和手术切除双侧睾丸相同的目的)的方法,去除来源于睾丸的雄性激素;②抑制雄激素对前列腺癌细胞的作用:20%左右来源于人体肾上腺的雄激素,可以采用抗雄激素药物,抑制雄激素对前列腺癌细胞的刺激作用,这些药物一般采用口服的方式
对于晚期前列腺癌,内分泌治疗方法包括:①去势治疗;②最大限度雄激素阻断治疗;③间歇内分泌治疗。
1. 去势治疗
①手术去势:即双侧睾丸切除,手术去势可使雄激素迅速且持续下降至极低水平(去势水平),效果确切,而且手术创伤小,绝大部分老年病人都能耐受这个手术。和药物去势相比,手术去势另外一个优势是费用低,适合中国的国情,但手术去势对部分患者心理带来不利影响。
②药物去势:注射一种称之为“黄体生成素释放激素类似物”的药物,达到和切除睾丸相同的目的。该药物目前已上市的制品有:戈舍瑞林(诺雷德)、亮丙瑞林(抑那通)、曲普瑞林(达菲林)。这些药物一般每个月注射一次,目前还有3个月注射一次的剂型。第一次注射该药物后,雄激素水平逐渐升高,在1周时达到最高点(雄激素一过性升高),然后逐渐下降,至3~4周时可达到去势水平(和切除睾丸相同的水平),但有10%左右患者雄激素不能达到去势水平。和手术去势相比,药物去势费用高(每个月需2000元人民币左右),药物去势是雄激素去除治疗的标准方法之一,在欧美国家被广泛采用。
由于初次注射药物时会出现雄激素水平一过性升高,故应在注射当日开始给予抗雄激素药物两周,以对抗睾酮一过性升高所导致的病情加剧。对于已有骨转移脊髓压迫的患者,应慎用药物去势,可选择迅速降低睾酮水平的手术去势。
③雌激素:最常见的雌激素是己烯雌酚。每天口服已烯雌酚lmg、3mg、或5mg,可以达到与手术或者药物去势相同的效果,但心血管副作用明显增加,因此,在应用时要慎重。
2. 最大限度雄激素阻断治疗
目的是同时去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源的雄激素。常用的方法为去势治疗联合抗雄激素药物。抗雄激素药物主要有两大类:一类是类固醇类药物,其代表为醋酸甲地孕酮;另一类是非类固醇药物,主要有比卡鲁胺和氟他胺。合用非类固醇类抗雄激素药物的最大限度雄激素阻断疗法,与单纯去势相比可延长总生存期3~6个月。
3. 间歇内分泌治疗
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