【摘要】 目的   探讨莫沙必利联合抗抑郁药多塞平治疗功能性消化不良的疗效及安全性。 方法   将127例功能性消化不良患者随机分为试验组64例和对照组63例。试验组给予莫沙必利5mg・Tid・Po・饭前30min，多塞平12.5mg・Po・睡前；对照组单用莫沙必利治疗。疗程均为8周。分别于治疗前及治疗第1、2、4、8周末进行疗效评价。 结果   试验组治疗1、8周末总有效率分别为39.06%和82.81%。对照组治疗1、8周末总有效率分别为19.04%和36.50%，两组比较差异有显著性。 结论  莫沙必利联合多塞平治疗功能性消化不良具有良好的临床疗效。北京京煤集团总医院消化肿瘤科肖健存

　　【关键词】 莫沙必利；多塞平；功能性消化不良

　　Mosapride combined with doxepin in functional dyspepsia

　　                  Xiaojiancun

　　【Abstract】 Objective   To explore efficacy and safety of mosapride combined with doxepin in functional dyspepsia. Methods   127 patients with functional dyspepsia were randomly divided into experimental(n=64) and control(n=63) group. The former orally took mosapride 5mg/d Tid 30 minutes before meals and doxepin 12.5mg/d before sleep, and the latter did single mosapride for 8 weeks. The efficacy was assessed before treatment and at the ends of 1st ,2nd ,4th  and 8th  week during treatment. Results   At the ends of  1st and 8th week, total rates were 39.06% and 82.81% of the experimental and 19.04% and 36.50% of the control group respectively, difference was the most significant. Conclusion Combination of mosapride and doxepin has satisfactory efficacy in functional dyspepsia.

　　【Keywords】 mosapride; doxepin; functional dyspepsia.

　　功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorders, FGID)是以消化系统症状为临床表现, 应用生化、影像学和内镜检查等并未发现有器质性病变或不能用器质性疾病解释症状的一组胃肠道疾病[1]。功能性消化不良（functional dyspepsia, FD）是功能性胃肠病的一种，与遗传、早期家庭环境、动力反应性增加，内脏高敏感性增强，粘膜免疫性和炎症性功能改变（包括菌群改变），中枢神经系统（CNS）－肠神经系统（ENS）调节改变（受社会心理和社会文化因素和接触影响）等因素的综合作用有关[2]。其表现为一组临床常见的症候群，如：餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感等，许多患者因症状长期无法缓解，频繁就医，严重影响了其生活质量。罗马III标准中建议使用三环类抗抑郁药（例如地昔帕明、阿米替林）和新近使用的5-羟色胺－去甲肾上腺能再摄取抑制剂（例如度洛西汀）等通过中枢性镇痛作用控制疼痛，并缓解相关的症状[3]。但上述药物价格相对昂贵，我院消化门诊采用小剂量多塞平联合莫沙必利治疗FD取得了良好的疗效，现将结果报告如下。

　　一、 对象与方法

　　1 、对象   选取2006年9月～2008年5月在我院门诊就诊的127例FD患者为研究对象。根据罗马III诊断标准[1]进行诊断，入组标准：必须包括 1. 以下1条或多条:a.餐后饱胀不适b.早饱感 c.上腹痛 d.上腹烧灼感。并且 2. 没有可以解释上述症状的功能性疾病。
诊断前症状出现至少6个月,近3个月满足以上标准。 (2)1月内经胃镜、B超排除食管、胃及十二指肠和肝、胆、胰等脏器器质性疾病；(3)无糖尿病、肾脏病、结缔组织病等全身性疾病及精神病。127例患者按就诊先后顺序随机分为两组，其中试验组64例，男15例，女49例；年龄21～65岁，中位年龄45岁。对照组63例，男16例，女47例；年龄18～68岁，中位年龄46。两组年龄、性别差异无显著性，具有可比性。

　　2 、方法   试验组：莫沙必利5mg、3次/日、饭前15-30分钟口服；多塞平12.5mg、1次/日，晚餐后口服。对照组: 莫沙必利5mg、3次/日、饭前15-30分钟口服。疗程均为8周。治疗期间均停用其它药物，戒烟酒，避免服用非甾体消炎药，治疗前后监测血常规及肝、肾功能。

　　3 、疗效评价   分别于治疗前及治疗第1、2、4、6、8周进行疗效评价。评价标准：痊愈：治疗后症状完全消失；显效：经提醒可感觉到症状存在；有效：症状存在但不影响日常生活；无效：症状严重并严重影响生活。总有效率＝（痊愈＋显效＋有效）/总例数×100%。所有数据采用χ2检验。

　　二、 结果

　　1、两组疗效比较，

　　表1（第一周）

　　组别

　　有效

　　无效

　　合计

　　有效率

　　试验组

　　25

　　39

　　64

　　39.06%

　　对照组

　　12

　　51

　　63

　　19.04%

　　合计

　　32

　　95

　　127

　　25.19%

　　注：与试验组比较*P＜0.05

　　表2（第二周）

　　组别

　　有效

　　无效

　　合计

　　有效率

　　试验组

　　38

　　26

　　64

　　59.38%

　　对照组

　　17

　　46

　　63

　　26.98%

　　合计

　　55

　　72

　　127

　　43.30%

　　注：与试验组比较*P＜0.01

　　表3（第四周）

　　组别

　　有效

　　无效

　　合计

　　有效率

　　试验组

　　47

　　17

　　64

　　73.44%

　　对照组

　　21

　　42

　　63

　　33.33%

　　合计

　　68

　　59

　　127

　　53.54%

　　注：与试验组比较*P＜0.05

　　表4（第八周）

　　组别

　　有效

　　无效

　　合计

　　有效率

　　试验组

　　53

　　11

　　64

　　82.81%

　　对照组

　　23

　　40

　　63

　　36.50%

　　合计

　　76

　　51

　　127

　　59.84%

　　注：与试验组比较*P＜0.005

　　由表1、2、3、4可知：治疗1、2、4、8周末，试验组总有效率均显著高于对照组，且差异有显著性。随着治疗时间的延长，总有效率明显增加。

　　2、不良反应   试验组有7例开始服药一周内出现头晕、嗜睡、口干等不良反应，继续治疗后症状逐渐消失；对照组2例出现口干不适，继续用药后适应。其余患者均无明显不良反应.

　　3、化验检查：两组治疗前后检查血、尿常规、肝、肾功能均未见异常。

　　三、讨论

　　在胃癌和消化性溃疡发病正在减少的时代，功能性胃肠病如功能性消化不良和肠易激惹综合征的发病排到前列[4]。FD是一组发病率高，发病机制复杂的消化系统疾病。欧美国家流行病学调查表明，在普通人群中有消化不良症状者占19～41%[5]，并且呈逐年上升趋势。

　　罗马III不再强调将功能性消化不良作为一个整体来研究, 而是根据症状是否与进食相关分为两类: 餐后不适综合征(PDS, B1a)(与进食相关的FD)和上腹痛综合征(EPS, B1b)(与进食无关的FD). 这是根据近年来神经胃肠病学的研究成果所作出的. 研究发现FD患者的早饱感, 餐后腹胀等症状均与进餐相关, 是胃排空延迟, 内脏高敏感和胃底容受性扩张功能障碍所致, 故而归为与进食相关的一类, 与进食无关的疼痛不适则归为另一类. 类似于罗马Ⅱ中的动力障碍型和溃疡型消化不良；研究表明内脏神经高敏在FD发病中起着主要作用，认为占所有病例的30%-40%[3]。胃压力感受器在科研中的应用，明确了胃排空延迟和胃底容受性扩张功能障碍在FD发生过程中的作用[6、7、8]。Van Qudenhove et al研究发现, FD患者症状的严重程度主要是由社会心理因素决定的, 而不是由胃病理生理学机制所决定.

　　罗马III标准中建议使用三环类抗抑郁药（例如地昔帕明、阿米替林）和新近使用的5-羟色胺－去甲肾上腺能再摄取抑制剂（例如度洛西汀）等通过中枢性镇痛作用控制疼痛，并缓解相关的症状[1]。我们认为上述推荐药物费用昂贵，为找出适合中国国情的药物进行了此项研究。我们尝试应用小剂量多塞平联合莫沙必利治疗FD，多塞平的用量仅为12.5mg/晚，最大程度的减少了药物的不良反应，提高了患者的依从性。

　　本研究结果显示，莫沙必利联合多塞平治疗FD末总有效率显著高于单用莫沙必利组，而且随着治疗时间的延长，总有效率也随之增加。支持Van Qudenhove et al的研究，社会心理因素是FD的致病因素之一。本研究显示，莫沙必利联合多塞平治疗FD过程中不良反应少，医疗费用低。

　　总之，我们认为在接诊FD患者时应注意精神心理因素，特别是对于一般治疗无效，应结合精神心理分析量表深入问诊，在针对消化不良症状进行治疗的同时，可以联合小剂量抗抑郁药治疗。

　　参考文献 ：

　　1、Thompson WG. The road to rome. Gastroenterology 2006; 130: 1552-1556   PubMed.

　　2、Drossman DA. Diagnosing and treating patients with refractory functional gastrointestinal disorders［J］.Ann Intein Med，1995，123(5):688.

　　3、Tack J, Talley NJ, Camilleri M, Holtmann G, Hu P, Malagelada JR, Stanghellini V. Functional gastroduodenal disorders. Gastroenterology. 2006;130:1466C1479. [PubMed].

　　4、John Keohane, Eamonn M.M. Quigley. Functional Dyspepsia and Nonerosive Reflux Disease: Clinical Interactions and Their Implications. MedGenMed. 2007; 9(3): 31.

　　5、胡品津.功能消化不良［J］.新医学，2001，32（10）：623.

　　6、Azpiroz F, Malagelada JR. Physiological variations in canine gastric tone measured by an electronic barostat. Am J Physiol. 1985;248(2 Pt 1):G229CG237.

　　7、Tack J, Piessevaux H, Coulie B, Caenepeel P, Janssens J. Role of impaired gastric accommodation to a meal in functional dyspepsia. Gastroenterology. 1998;115:1346C1352. [PubMed].

　　8、Kim DY, Gado-Aros S, Camilleri M, et al. Noninvasive measurement of gastric accommodation in patients with idiopathic nonulcer dyspepsia. Am J Gastroenterol. 2001;96:3099C3105. [PubMed].

　　9、张万岱. 功能性胃肠病罗马标准的简介和解读. 世界华人消化杂志. 2008; 16(2): 123.