转摘：作者：于欣 来源：中国医学论坛报

　　精神疾病遗传学数据库的建立对于了解研究现状和指导后续实验室研究具有非常重要的意义。

　　中国科学院心理健康重点实验室王晶研究员领衔的研究组，分别于2011年和2012年开发了《注意缺陷多动障碍遗传学数据库》和《重症抑郁障碍多学科交叉数据库》，填补了中国精神疾病遗传学数据库领域的空白。2013年，王晶研究组再次将生物信息学与基因组学技术应用于精神疾病的易感基因和遗传机制研究，开发了新的《双相障碍（BD）与精神分裂症和重症抑郁障碍交叉研究遗传学数据库》（BDgene数据库）。江西省精神病医院心理科胡茂荣

　　该数据库整合了来自800多篇文献的多种类型的BD遗传因子，以及来自疾病交叉研究中精神分裂症和重症抑郁障碍的研究结果，为全面理解双相障碍遗传学研究现状、深入研究双相障碍的遗传基础、探讨其与精神分裂症和重症抑郁障碍的共享遗传机制，以及进一步指导后续实验室研究提供了广泛而可靠的数据集。

　　BDgene数据库网站：http://bdgene.psych.ac.cn。

　　抑郁障碍病因新观点

　　对于抑郁障碍的病因，科学界一直没有明确的认识，一般认为抑郁障碍是5-羟色胺（HT）不足所致。马里兰大学医学院生理学教授斯科特・汤普森（ScottM.Thompson）进行的新研究结果显示，抑郁障碍是由脑细胞彼此沟通能力失调导致的。该结果发表于《自然・神经科学》[NatNeurosci2013，16（4）：464]杂志。

　　研究人员比较正常和抑郁大鼠的脑细胞活动后发现，抑郁大鼠大脑中的5-HT水平没有变化，但兴奋性交互作用出现异常，5-HT试图增强神经元之间的对话，但信号无法通过。

　　该结果预示着人们对于抑郁障碍病因及治疗认识的重大转变，即，抑郁障碍及其他精神疾病单纯依靠改善神经递质的治疗是不够的，寻找新的更有效的抗抑郁药物，应从提高5-HT水平向增强兴奋性连接转变。

　　生物标志物与精神疾病诊断

　　2013年发表在《抑郁与焦虑》[DepressAnxiety2013，30（4）：307]杂志的一项研究显示，自杀意念高的重症抑郁障碍（MDD）患者的炎症水平（通过血液检测证明）显着高于自杀意念低的MDD患者及无MDD的健康对照者。血液中的促炎细胞因子白介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α、抗炎细胞因子IL-10以及C反应蛋白（CRP）等炎症标志物可用于检测抑郁障碍患者的自杀风险。

　　一项发表于《脑》[Brain2013，136（Pt9）：2825]的研究首次报告了婴儿脑部异常与孤独症有关。研究者指出，被诊断为孤独症谱系障碍（ASD）的儿童在婴儿期存在过多的脑脊液及增大的大脑，上述异常或许能作为早期识别这种严重发育障碍的潜在性生物标志物。

　　达扎尼（Dazzan）等在《美国医学会杂志・精神病学》[JAMAPsychiatry2013，70（10）：1031]发表的一项研究显示，大脑皮层褶皱的程度与抗精神病类药物的疗效相关，脑回形成较少的精神疾病患者药物治疗效果差。因此，通过神经影像学观察脑部“褶皱”，可预测抗精神病类药物是否有效。

　　■临床精神病学

　　大脑萎缩：疾病进展所致还是长期服用大剂量抗精神病药物所致？

　　南希・安德烈亚森（NancyAndreasen）发表在《美国精神病学杂志》[AmJPsychiatry2013，170（6）：609]的一篇文章，对202例首发精神分裂症患者平均随访7年，每6个月随访一次并进行磁共振成像检查。

　　结果显示，长时间复燃对精神分裂症患者的大脑完整性存在不良影响，复燃时间与大脑整体体积和额叶体积明显减少有关。此外，长期暴露于大剂量的抗精神病药物，与患者额叶、颞叶皮质及顶叶体积减小相关。该研究结果提示，对于精神分裂症患者的维持治疗，应使用“最小有效剂量”。

　　氯胺酮可能填补抗抑郁治疗的空白

　　抑郁障碍患者会出现与情绪调节相关脑区的神经突触数量减少，虽然抗抑郁药物可逆转或阻滞这一神经缺损，但其起效需几周到几个月时间。

　　氯胺酮是一种N-甲基-天冬氨酸（NMDA）谷氨酸受体拮抗剂，有关氯胺酮最大规模的、发表于《美国精神病学杂志》[AmJPsychiatry2013，170（10）:1134]的研究已证实了氯胺酮的快速抗抑郁效果，为调节NMDA受体以缓解严重及慢性抑郁提供了进一步证据。研究表明，氯胺酮能快速促进突触生成，逆转由慢性应激导致的神经损伤。这种作用机制与目前应用的抗抑郁药物作用机制不同。

　　另外，2013年10月15日在线发表于《分子精神病学》（MolPsychiatry）杂志的一项由耶鲁大学开展的研究表明，一种正在开发中的NMDA通路新药lanicemine（AZD6765）具有与氯胺酮相仿的抗抑郁作用，且没有氯胺酮作为毒品被滥用的危险副作用。目前该药物临床试验已进入Ⅱ期。